HAIC v kombinaci s "cílovou imunitou" druhé linie pro HCC se standardní léčbou TACE Nízká odezva nebo selhání

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas;
• Věk ≥18 let až 70 let;
• Pacienti s primárním karcinomem jater diagnostikovaným histopatologií, cytologií nebo zobrazovacími metodami;
• Staging čínské rakoviny jater je IIb-IIIa;
• Pacienti se středně pokročilým a pokročilým karcinomem jater, kteří musí podstoupit alespoň jeden cyklus TACE v kombinaci s terapií „cílové imunity“ první linie a jsou hodnoceni jako částečná remise (PR), stabilní onemocnění (SD） (nízká odpověď) a progresivní onemocnění ( PD) (selhání) podle kritérií mRECIST;
• Alespoň jedna měřitelná (na základě kritérií RECIST 1.1 a kritérií mRECIST) léze, nádorové léze lokalizované v místě lokální léčby, pokud progredovaly, považované za měřitelné;
• Lokální léčbu (chirurgii, radioterapii, radiofrekvenční/mikrovlnnou ablaci, kryoablace, perkutánní injekce etanolu) lze použít i v minulosti, ale musí být dokončena do 3 měsíců;
• skóre ECOG PS ≤ 2;
• Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí: stupeň A/B (≤9 bodů);
• Očekávané přežití > 3 měsíce;
• Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV): HBV DNA ≤ 2 000 IU/ml (104 cps/ml) získaná během 28 dnů před zahájením léčby ve studii a léčení anti-HBV po dobu nejméně 14 dnů před vstupem do studie (na základě místní standardní léčby) a ochotni pokračovat v léčbě během studie;

Kritéria vyloučení:

• podstoupil(a) v minulosti léčbu HAIC;
• Známá alergie na možná terapeutická léčiva;
• dříve léčený regorafenibem;
• Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) je stupeň toxicity způsobený TACE v kombinaci s léčbou "cílové imunity" první linie > stupeň 3;
• Pacienti s dekompenzací jater, včetně krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů nebo jaterní encefalopatie, těhotenství nebo kojení a další agresivní maligní onemocnění;
• Použijte imunosupresiva a vysokodávkovou hormonální terapii během 2 týdnů před randomizací k dosažení účelu imunosuprese (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné hormony s ekvivalentní účinností);
• léčba CART do 3 měsíců před randomizací;
• Hodnoty laboratorních testů 1 týden před randomizací: krevní rutina: ① leukocyty <3,0×109/l; ② absolutní počet neutrofilů <1,5×109/l; ③ krevní destičky <75×109/l; ④ hemoglobin < 90 g/l; jaterní funkce: ①sérový albumin<30g/l; ②ALT a AST>5×ULN; funkce ledvin: ①sérový kreatinin>1,5×ULN; ② Rychlost clearance Cr<50ml/min; ③odhadovaná renální malá globulární filtrační rychlost (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2; koagulační funkce: ① mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 2; ② protrombinový čas (PT) přesahující rozsah normální kontroly > 6 sekund;
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg, diastolický krevní tlak > 110 mmHg);
• Nekontrolovatelný diabetes;
• Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání třídy NYHA II a vyšší a špatně kontrolovaných arytmií (včetně QTcF intervalu >450 ms u mužů a >470 ms u žen);
• Ženy jsou těhotné nebo kojící;
• Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, vaskulitida, glomerulonefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza, astma vyžadující bronchodilatační léčbu atd.;
• Nekontrolovaný klinicky významný ascites (nekontrolovaný diuretiky nebo paracentézou);
• V kombinaci s aktivní infekcí, kromě HBV a HCV;
• Arteriální nebo žilní trombóza nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, se vyskytly 6 měsíců před zahájením medikamentózní léčby;
• Známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy;
• Pacient nemůže být sledován nebo se účastní jiných klinických studií;
• Zkoušející se domnívá, že pacient má jiné stavy, kvůli kterým není účast v této studii vhodná.