HAIC combiné avec une « immunité cible » de deuxième intention pour le CHC avec traitement standard TACE Faible réponse ou échec
7 février 2022 mis à jour par: The Central Hospital of Lishui City
HAIC combiné avec une « immunité cible » de deuxième ligne pour le carcinome hépatocellulaire avancé avec une faible réponse ou un échec de TACE combiné avec une « immunité cible » de première ligne : un essai clinique multicentrique prospectif, randomisé et contrôlé
Cette étude est une étude clinique prospective, randomisée, contrôlée et multicentrique.
Le but de cette étude est d'explorer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique (HAIC) associée au régorafenib de deuxième intention et aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le traitement de la chimioembolisation transartérielle (TACE) combinés à des médicaments ciblés moléculaires de première intention et à un point de contrôle immunitaire. inhibiteurs à faible réponse ou échec dans le carcinome hépatocellulaire avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé, ouvert, contrôlé en parallèle et multicentrique avec un type de comparaison utilisant un test de mérite.
Cette étude recrutera 176 patients atteints d'un cancer du foie avancé qui ont reçu la TACE combinée à une thérapie « immunitaire cible » de première ligne et qui ont été classés comme faible réponse ou échec du traitement selon les critères mRECIST dans plusieurs centres de recherche à travers le pays.
Les sujets assignés au hasard au groupe expérimental recevront HAIC en combinaison avec le régorafénib et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, et les sujets assignés au hasard au groupe témoin recevront TACE en combinaison avec le régorafénib et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
176
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhongwei Zhao, Dr.
- Numéro de téléphone: +8615925728781
- E-mail: zhaozw79@163.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participer volontairement à cette étude et signer le consentement éclairé ;
- Âge ≥ 18 ans à 70 ans ;
- Patients diagnostiqués avec un cancer primitif du foie par histopathologie, cytologie ou imagerie ;
- Le stade du cancer du foie en Chine est IIb-IIIa ;
- Patients atteints d'un cancer du foie intermédiaire et avancé qui doivent recevoir au moins un cycle de TACE combiné à une thérapie « immunitaire cible » de première ligne et qui sont évalués comme une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD） (faible réponse) et une maladie évolutive ( PD) (échec) selon les critères mRECIST ;
- Au moins une lésion mesurable (sur la base des critères RECIST 1.1 et des critères mRECIST), lésions tumorales situées au site de traitement local, si elles progressent, considérées comme mesurables ;
- Un traitement local (chirurgie, radiothérapie, ablation par radiofréquence/micro-ondes, cryoablation, injection percutanée d'éthanol) peut être utilisé dans le passé, mais il doit être terminé avant 3 mois ;
- score ECOG PS ≤ 2 ;
- Classification de la fonction hépatique de Child-Pugh : grade A/B (≤9 points) ;
- Espérance de survie > 3 mois ;
- Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) actif : ADN du VHB ≤ 2 000 UI/mL (104 cps/ml) obtenu dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude et recevant un traitement anti-VHB pendant au moins 14 jours avant l'entrée dans l'étude (basé sur le traitement standard local) et disposé à continuer à recevoir un traitement pendant l'étude ;
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu un traitement HAIC dans le passé ;
- Allergie connue à d'éventuels médicaments thérapeutiques ;
- A déjà reçu un traitement au régorafenib ;
- Selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0), le degré de toxicité causé par la TACE associée à un traitement « d'immunité cible » de première ligne est > grade 3 ;
- Patients présentant une décompensation hépatique, y compris des saignements variqueux œsophagiens ou gastriques ou une encéphalopathie hépatique, une grossesse ou l'allaitement et d'autres maladies malignes agressives ;
- Utiliser des médicaments immunosuppresseurs et une hormonothérapie à haute dose dans les 2 semaines précédant la randomisation pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones d'efficacité équivalente) ;
- Traitement CART dans les 3 mois précédant la randomisation ;
- Valeurs des tests de laboratoire 1 semaine avant la randomisation : routine sanguine : ① leucocyte <3,0 × 109/L ; ② nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L ; ③ plaquettes <75×109/L ; ④ hémoglobine < 90g/L ; fonction hépatique : ① albumine sérique < 30 g/L ; ②ALT et AST>5×ULN ; fonction rénale : ① créatinine sérique > 1,5 × LSN ; Taux de clairance ②Cr<50 ml/min ; ③taux de filtration globulaire (eGFR) rénal estimé <30 mL/min/1,73 m2 ; fonction de coagulation : ① rapport international normalisé (INR) > 2 ; ② temps de prothrombine (PT) dépassant la plage de contrôle normal> 6 secondes ;
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg, pression artérielle diastolique > 110 mmHg) ;
- Diabète incontrôlable;
- Cardiopathie active, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque NYHA de classe II et au-dessus, et arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QTcF > 450 ms chez l'homme et > 470 ms chez la femme) ;
- Les femmes sont enceintes ou allaitent;
- Antécédents de toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, vascularite, glomérulonéphrite, hyperthyroïdie ou hypothyroïdie, asthme nécessitant un traitement bronchodilatateur, etc ;
- Ascite cliniquement significative non contrôlée (non contrôlée par des diurétiques ou une paracentèse) ;
- Combiné avec une infection active, sauf VHB et VHC ;
- Une thrombose artérielle ou veineuse ou des événements emboliques, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, sont survenus 6 mois avant le début du traitement médicamenteux ;
- Métastase connue du système nerveux central (SNC) ou métastase méningée ;
- Le patient ne peut pas être suivi ou participe à d'autres essais cliniques ;
- L'investigateur pense que le patient a d'autres conditions qui le rendent inapproprié pour participer à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: HAIC combiné avec le régorafenib et les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Les sujets ont reçu le traitement FOLFOX HAIC, dans les 2 semaines suivant le régorafenib (cycle de 28 jours, 80-160 mg qd de régorafenib par voie orale les jours 1 à 21) et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (poursuivre le traitement selon le plan initial, 1 cycle toutes les 3 semaines ) traitement.
Le traitement HAIC a été répété toutes les 3 semaines pour un maximum de six cycles.
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HAIC adopte le régime de chimiothérapie FOLFOX, l'artériographie hépatique par une canulation de l'artère radiale ou de l'artère fémorale, la canulation de l'artère hépatique de routine, l'imagerie, la perfusion de médicaments de chimiothérapie dans l'artère hépatique : oxaliplatine 85 mg/m2 le premier jour pendant 0 à 3 heures, acide folinique 400 mg/m2 pendant 3 à 4,5 heures le jour 1, fluorouracile 400 mg/m2 pendant 4,5 à 6,5 heures le jour 1 et fluorouracile 2 500 mg/m2 pendant 46 heures les jours 1 à 3.
Autres noms:
Le régorafénib est administré pendant 28 jours par cycle de traitement, avec du régorafénib oral les jours 1 à 21, 80 à 160 mg une fois par jour.
La posologie est adaptée en fonction des effets indésirables, avec un minimum de 80 mg.
Autres noms:
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires facultatifs comprennent le camrelizumab, le sintilimab, le nivolumab, le pembrolizumab et le toripalimab.
Le traitement est basé sur l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire avant que les patients ne soient randomisés dans le groupe, et il n'est pas recommandé de remplacer l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
La posologie est de 200 mg, en perfusion intraveineuse, J1, une fois tous les 21 jours (Q3W).
L'interruption ou la réduction de la dose peut être nécessaire en fonction de considérations individuelles de sécurité et de tolérabilité ; l'administration d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne doit pas être interrompue pendant plus de 4 semaines.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: TACE associé au régorafénib et aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Choisissez un traitement cTACE ou dTACE précis traditionnel, et recevez du régorafenib dans les 2 semaines (28 jours par cycle, 80-160 mg qd de régorafenib par voie orale à j1-21) et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (poursuivre le traitement selon le plan initial, toutes les 3 semaines en cycle) traitement.
L'examen CT ou IRM a été répété 4 à 6 semaines après l'opération pour évaluer s'il y avait des lésions actives.
S'il y avait encore des lésions actives, une répétition de TACE pouvait être effectuée et le nombre de TACE était inférieur à 3 fois.
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Le régorafénib est administré pendant 28 jours par cycle de traitement, avec du régorafénib oral les jours 1 à 21, 80 à 160 mg une fois par jour.
La posologie est adaptée en fonction des effets indésirables, avec un minimum de 80 mg.
Autres noms:
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires facultatifs comprennent le camrelizumab, le sintilimab, le nivolumab, le pembrolizumab et le toripalimab.
Le traitement est basé sur l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire avant que les patients ne soient randomisés dans le groupe, et il n'est pas recommandé de remplacer l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
La posologie est de 200 mg, en perfusion intraveineuse, J1, une fois tous les 21 jours (Q3W).
L'interruption ou la réduction de la dose peut être nécessaire en fonction de considérations individuelles de sécurité et de tolérabilité ; l'administration d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne doit pas être interrompue pendant plus de 4 semaines.
Autres noms:
Les schémas thérapeutiques ont choisi la chimioembolisation artérielle hépatique "à base de lipiodol", avec un dosage de lipiodol variant de 5 à 20 ml selon la taille de la tumeur. Le médicament de chimiothérapie est la gemcitabine 1.0 associée à 100 mg d'oxaliplatine, associée à 1/3 à 1 dose d'agent embolique solide (la posologie est déterminée par l'investigateur en fonction de la taille de la tumeur). Après une émulsification uniforme, le médicament est injecté dans les vaisseaux sanguins d'alimentation et s'arrête lorsque le flux sanguin intravasculaire est lent. Plus tard, l'angiographie est à nouveau réalisée, la coloration tumorale disparaît et l'artère d'alimentation est occluse. Des tomodensitogrammes ou des IRM sont effectués 4 à 6 semaines après l'opération pour évaluer la présence de lésions actives. Répéter TACE si des lésions actives sont toujours présentes. La fréquence du traitement TACE est déterminée par l'investigateur et est donnée en fonction de l'état du patient, généralement 2 à 4 fois. L'intervalle entre les traitements TACE est de 30 à 45 jours, avec un maximum de six cycles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Le temps écoulé entre l'inscription et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, mesuré en "mois", évalué jusqu'à 2 ans.
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Les taux de survie sans progression à 6 mois, 1 an et 2 ans ont été évalués.
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Le temps écoulé entre l'inscription et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, mesuré en "mois", évalué jusqu'à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Délai entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause, en "mois", évalué jusqu'à 2 ans. Pour les patients qui sont encore en vie au moment de l'analyse des données, la survie globale est calculée en fonction de la date à laquelle le patient est connu pour la dernière fois en vie.
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Les taux de survie ont été évalués.
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Délai entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause, en "mois", évalué jusqu'à 2 ans. Pour les patients qui sont encore en vie au moment de l'analyse des données, la survie globale est calculée en fonction de la date à laquelle le patient est connu pour la dernière fois en vie.
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Vers une progression tumorale incurable
Délai: L'intervalle de temps entre la réception d'HAIC ou de TACE et l'incapacité du patient à recevoir un traitement intra-artériel supplémentaire, évalué jusqu'à 12 mois.
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Point final de l'essai d'un médicament antitumoral.
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L'intervalle de temps entre la réception d'HAIC ou de TACE et l'incapacité du patient à recevoir un traitement intra-artériel supplémentaire, évalué jusqu'à 12 mois.
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Taux de réponse objective
Délai: Proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (RC) ou une rémission partielle (RP) selon les critères mRECIST, évalués jusqu'à 12 mois.
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Les ORR à 1, 3, 6 et 12 mois ont été évalués.
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Proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (RC) ou une rémission partielle (RP) selon les critères mRECIST, évalués jusqu'à 12 mois.
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Taux de contrôle des maladies
Délai: Proportion de patients en rémission complète (CR), en rémission partielle (PR) et avec une maladie stable (SD) selon les critères mRECIST, évalués jusqu'à 12 mois.
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Les DCR à 1, 3, 6 et 12 mois ont été évalués.
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Proportion de patients en rémission complète (CR), en rémission partielle (PR) et avec une maladie stable (SD) selon les critères mRECIST, évalués jusqu'à 12 mois.
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Durée de la réponse globale
Délai: Le temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur en tant que rémission complète ou partielle et la première évaluation en tant que progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois.
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Indice d'évaluation de l'efficacité clinique des médicaments anticancéreux.
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Le temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur en tant que rémission complète ou partielle et la première évaluation en tant que progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois.
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L'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Chaque temps de suivi, évalué jusqu'à 2 ans.
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Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0.
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Chaque temps de suivi, évalué jusqu'à 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Liyun Zheng, MD., The Central Hospital of Lishui City
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Finn RS, Ikeda M, Zhu AX, Sung MW, Baron AD, Kudo M, Okusaka T, Kobayashi M, Kumada H, Kaneko S, Pracht M, Mamontov K, Meyer T, Kubota T, Dutcus CE, Saito K, Siegel AB, Dubrovsky L, Mody K, Llovet JM. Phase Ib Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2020 Sep 10;38(26):2960-2970. doi: 10.1200/JCO.20.00808. Epub 2020 Jul 27.
- Odagiri N, Hai H, Thuy LTT, Dong MP, Suoh M, Kotani K, Hagihara A, Uchida-Kobayashi S, Tamori A, Enomoto M, Kawada N. Early Change in the Plasma Levels of Circulating Soluble Immune Checkpoint Proteins in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated by Lenvatinib or Transcatheter Arterial Chemoembolization. Cancers (Basel). 2020 Jul 24;12(8):2045. doi: 10.3390/cancers12082045.
- Wang Y, Zhou C, Liu J, Shi Q, Huang S, Yang C, Li T, Chen Y, Xiong B. Increased Liquefactive Necrosis Formation After Transarterial Chemoembolization Combined with Molecular Targeted Agents Plus Immune Checkpoint Inhibitors for Hepatocellular Carcinoma. Cancer Manag Res. 2021 Sep 7;13:6935-6941. doi: 10.2147/CMAR.S328812. eCollection 2021.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M, Yokosuka O, Rosmorduc O, Breder V, Gerolami R, Masi G, Ross PJ, Song T, Bronowicki JP, Ollivier-Hourmand I, Kudo M, Cheng AL, Llovet JM, Finn RS, LeBerre MA, Baumhauer A, Meinhardt G, Han G; RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. Epub 2016 Dec 6. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):36.
- Ikeda M, Shimizu S, Sato T, Morimoto M, Kojima Y, Inaba Y, Hagihara A, Kudo M, Nakamori S, Kaneko S, Sugimoto R, Tahara T, Ohmura T, Yasui K, Sato K, Ishii H, Furuse J, Okusaka T. Sorafenib plus hepatic arterial infusion chemotherapy with cisplatin versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma: randomized phase II trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2090-2096. doi: 10.1093/annonc/mdw323. Epub 2016 Aug 29.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 février 2022
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 février 2023
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2022
Première publication (RÉEL)
10 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
10 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Autres numéros d'identification d'étude
- ZJLS-KLDMIR-22001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le plan d'analyse statistique, le formulaire de consentement éclairé et le rapport d'étude clinique peuvent être partagés avec d'autres chercheurs.
Délai de partage IPD
Dans les six mois suivant la fin du procès.
Critères d'accès au partage IPD
Les données partagées ne sont pas disponibles pour le téléchargement, mais peuvent uniquement être consultées.
Pour télécharger les données, vous devez contacter les chercheurs.
Les données partagées ne fournissent aucune information privée sur les participants.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .