HAIC combinato con "Target Immunity" di seconda linea per HCC con trattamento standard TACE Bassa risposta o fallimento

Criterio di inclusione:

• Partecipare volontariamente a questo studio e firmare il consenso informato;
• Età ≥18 anni a 70 anni;
• Pazienti con diagnosi di carcinoma epatico primario mediante istopatologia, citologia o imaging;
• La stadiazione del carcinoma epatico in Cina è IIb-IIIa;
• Pazienti con carcinoma epatico intermedio e avanzato che devono ricevere almeno un ciclo di TACE in combinazione con la terapia "target immunitaria" di prima linea e sono valutati come remissione parziale (PR), malattia stabile (SD) (bassa risposta) e malattia progressiva ( PD) (fallimento) secondo i criteri mRECIST;
• Almeno una lesione misurabile (basata sui criteri RECIST 1.1 e mRECIST), lesioni tumorali localizzate nel sito di trattamento locale, se in progressione, considerate misurabili;
• Il trattamento locale (chirurgia, radioterapia, ablazione con radiofrequenza/microonde, crioablazione, iniezione percutanea di etanolo) può essere utilizzato in passato, ma deve essere completato prima di 3 mesi;
• Punteggio PS ECOG ≤ 2;
• Classificazione della funzionalità epatica Child-Pugh: grado A/B (≤9 punti);
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
• Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): HBV DNA ≤2000 IU/mL (104 cps/ml) ottenuto entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e che ricevono un trattamento anti-HBV per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (basato sul trattamento standard locale) e disposto a continuare a ricevere il trattamento durante lo studio;

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto un trattamento HAIC in passato;
• Allergia nota a possibili farmaci terapeutici;
• Ricevuto in precedenza trattamento con regorafenib;
• Secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 5.0 (CTCAE v5.0), il grado di tossicità causato da TACE combinato con il trattamento di prima linea "bersaglio dell'immunità" è > grado 3;
• Pazienti con scompenso epatico, incluso sanguinamento da varici esofagee o gastriche o encefalopatia epatica, gravidanza o allattamento e altre malattie maligne aggressive;
• Utilizzare farmaci immunosoppressori e terapia ormonale ad alte dosi entro 2 settimane prima della randomizzazione per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni con efficacia equivalente);
• trattamento CART entro 3 mesi prima della randomizzazione;
• Valori dei test di laboratorio 1 settimana prima della randomizzazione: routine ematica: ① leucociti <3,0×109/L; ② conta assoluta dei neutrofili <1,5×109/L; ③ piastrine <75×109/L; ④ emoglobina < 90g/L; funzionalità epatica: ①albumina sierica<30g/L; ②ALT e AST>5×ULN; funzione renale: ①creatinina sierica>1,5×ULN; ② Tasso di clearance del Cr <50 ml/min; ③velocità di filtrazione globulare renale piccola stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 mq; funzione della coagulazione: ① rapporto normalizzato internazionale (INR)> 2; ② tempo di protrombina (PT) superiore all'intervallo di controllo normale> 6 secondi;
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg);
• Diabete incontrollabile;
• Cardiopatie attive, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA II e superiore e aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTcF >450 ms negli uomini e >470 ms nelle donne);
• Le donne sono incinte o allattano;
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, vasculite, glomerulonefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo, asma che richiede un trattamento con broncodilatatori, ecc.;
• Ascite clinicamente significativa non controllata (non controllata con diuretici o paracentesi);
• Combinato con infezione attiva, eccetto HBV e HCV;
• Trombosi arteriosa o venosa o eventi embolici, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda o embolia polmonare, verificatisi 6 mesi prima dell'inizio del trattamento farmacologico;
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee;
• Il paziente non può ricevere un follow-up o sta partecipando ad altri studi clinici;
• Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia altre condizioni che rendono inappropriato partecipare a questo studio.