HAIC combinado con "Target Immunity" de segunda línea para HCC con TACE Tratamiento estándar Respuesta baja o fracaso
7 de febrero de 2022 actualizado por: The Central Hospital of Lishui City
HAIC combinado con "Target Immunity" de segunda línea para el carcinoma hepatocelular avanzado con baja respuesta o fracaso de TACE combinado con "Target Immunity" de primera línea: un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y multicéntrico
Este estudio es un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, controlado y multicéntrico.
El propósito de este estudio es explorar la eficacia y seguridad de la quimioterapia de infusión en la arteria hepática (HAIC) combinada con regorafenib de segunda línea e inhibidores de puntos de control inmunitarios en el tratamiento de la quimioembolización transarterial (TACE) en combinación con fármacos moleculares dirigidos de primera línea y puntos de control inmunitarios. inhibidores con baja respuesta o fracaso en el carcinoma hepatocelular avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, abierto, controlado en paralelo, multicéntrico, con un tipo de comparación mediante prueba de mérito.
Este estudio reclutará a 176 pacientes con cáncer de hígado avanzado que hayan recibido TACE en combinación con terapia de primera línea "inmunitaria diana" y fueron calificados como de baja respuesta o fracaso del tratamiento según los criterios mRECIST en múltiples centros de investigación en todo el país.
Los sujetos asignados al azar al grupo experimental recibirán HAIC en combinación con regorafenib e inhibidores del punto de control inmunitario, y los sujetos asignados al azar al grupo de control recibirán TACE en combinación con regorafenib e inhibidores del punto de control inmunitario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
176
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhongwei Zhao, Dr.
- Número de teléfono: +8615925728781
- Correo electrónico: zhaozw79@163.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participar voluntariamente en este estudio y firmar el consentimiento informado;
- Edad ≥18 años a 70 años;
- Pacientes diagnosticados con cáncer primario de hígado por histopatología, citología o imagen;
- La estadificación del cáncer de hígado en China es IIb-IIIa;
- Pacientes con cáncer de hígado intermedio y avanzado que deben recibir al menos un ciclo de TACE combinado con terapia de "inmunidad diana" de primera línea y se evalúan como remisión parcial (RP), enfermedad estable (SD） (respuesta baja) y enfermedad progresiva ( PD) (fracaso) según criterios mRECIST;
- Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1 y mRECIST), lesiones tumorales ubicadas en el sitio de tratamiento local, si progresaron, consideradas medibles;
- El tratamiento local (cirugía, radioterapia, ablación por radiofrecuencia/microondas, crioablación, inyección percutánea de etanol) puede utilizarse en el pasado, pero debe completarse antes de los 3 meses;
- Puntuación ECOG PS ≤ 2;
- Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: grado A/B (≤9 puntos);
- Supervivencia esperada > 3 meses;
- Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): ADN del VHB ≤2000 UI/mL (104 cps/ml) obtenido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y que reciben tratamiento anti-VHB durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio (basado en el tratamiento estándar local) y dispuesto a continuar recibiendo tratamiento durante el estudio;
Criterio de exclusión:
- Haber recibido tratamiento HAIC en el pasado;
- Alergia conocida a posibles fármacos terapéuticos;
- Tratamiento previo con regorafenib;
- Según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Versión 5.0 (CTCAE v5.0), el grado de toxicidad causado por TACE combinado con el tratamiento de primera línea de "inmunidad objetivo" es > grado 3;
- Pacientes con descompensación hepática, incluyendo hemorragia por várices esofágicas o gástricas o encefalopatía hepática, embarazo o lactancia y otras enfermedades malignas agresivas;
- Usar fármacos inmunosupresores y terapia hormonal en dosis altas dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización para lograr el objetivo de la inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas con eficacia equivalente);
- tratamiento CART dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
- Valores de pruebas de laboratorio 1 semana antes de la aleatorización: análisis de sangre: ① leucocitos <3,0×109/L; ② recuento absoluto de neutrófilos <1,5×109/L; ③ plaquetas <75×109/L; ④ hemoglobina < 90 g/L; función hepática: ①albúmina sérica <30g/L; ②ALT y AST>5×LSN; función renal: ①creatinina sérica>1,5×LSN; ②Tasa de eliminación de Cr<50 ml/min; ③tasa de filtración globular pequeña renal estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2; función de la coagulación: ① índice internacional normalizado (INR)> 2; ② tiempo de protrombina (PT) que excede el rango de control normal> 6 segundos;
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg, presión arterial diastólica > 110 mmHg);
- diabetes incontrolable;
- Enfermedad cardíaca activa, que incluye infarto de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca clase II y superior de la NYHA y arritmias mal controladas (incluido intervalo QTcF >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres);
- Las mujeres están embarazadas o amamantando;
- Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, vasculitis, glomerulonefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo, asma que requiere tratamiento broncodilatador, etc.
- Ascitis clínicamente significativa no controlada (no controlada con diuréticos o paracentesis);
- Combinado con infección activa, excepto HBV y HCV;
- Trombosis arterial o venosa o eventos embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, ocurridos 6 meses antes de iniciar el tratamiento farmacológico;
- Metástasis conocida del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngea;
- El paciente no puede recibir seguimiento o está participando en otros ensayos clínicos;
- El investigador cree que el paciente tiene otras condiciones que lo hacen inapropiado para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: HAIC combinado con regorafenib e inhibidores del punto de control inmunitario
Los sujetos recibieron el tratamiento HAIC del régimen FOLFOX, dentro de las 2 semanas de regorafenib (28 días como ciclo, 80-160 mg qd de regorafenib por vía oral en los días 1-21) e inhibidores del punto de control inmunitario (continuar el tratamiento de acuerdo con el plan original, 1 ciclo cada 3 semanas ) tratamiento.
El tratamiento con HAIC se repitió cada 3 semanas durante un máximo de seis ciclos.
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HAIC adopta el régimen de quimioterapia FOLFOX, arteriografía hepática a través de una canulación de la arteria radial o la arteria femoral, canulación de la arteria hepática de rutina, imágenes, infusión de medicamentos de quimioterapia en la arteria hepática: oxaliplatino 85 mg/m2 el primer día durante 0-3 horas, ácido folínico 400 mg/m2 durante 3-4,5 horas el día 1, fluorouracilo 400 mg/m2 durante 4,5-6,5 horas el día 1 y fluorouracilo 2500 mg/m2 durante 46 horas los días 1-3.
Otros nombres:
El regorafenib se administra durante 28 días por ciclo de tratamiento, con regorafenib oral los días 1 a 21, 80 a 160 mg una vez al día.
La dosis se ajusta según las reacciones adversas, con un mínimo de 80 mg.
Otros nombres:
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios opcionales incluyen camrelizumab, sintilimab, nivolumab, pembrolizumab y toripalimab.
El tratamiento se basa en el inhibidor del punto de control inmunitario antes de que los pacientes se aleatoricen en el grupo y no se recomienda reemplazar el inhibidor del punto de control inmunitario.
La dosis es de 200 mg, infusión intravenosa, D1, una vez cada 21 días (Q3W).
Puede ser necesaria la interrupción de la dosificación o la reducción de la dosis según las consideraciones individuales de seguridad y tolerabilidad; la dosificación con inhibidores del punto de control inmunitario no debe suspenderse durante más de 4 semanas.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: TACE combinado con regorafenib e inhibidores del punto de control inmunitario
Elija el tratamiento preciso tradicional cTACE o dTACE y reciba regorafenib dentro de 2 semanas (28 días como ciclo, 80-160 mg qd de regorafenib por vía oral en d1-21) e inhibidores del punto de control inmunitario (continúe el tratamiento de acuerdo con el plan original, cada 3 semanas como un ciclo) tratamiento.
El examen de CT o MRI se repitió 4-6 semanas después de la operación para evaluar si había lesiones activas.
Si todavía había lesiones activas, se podía realizar una TACE repetida y el número de TACE era inferior a 3 veces.
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El regorafenib se administra durante 28 días por ciclo de tratamiento, con regorafenib oral los días 1 a 21, 80 a 160 mg una vez al día.
La dosis se ajusta según las reacciones adversas, con un mínimo de 80 mg.
Otros nombres:
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios opcionales incluyen camrelizumab, sintilimab, nivolumab, pembrolizumab y toripalimab.
El tratamiento se basa en el inhibidor del punto de control inmunitario antes de que los pacientes se aleatoricen en el grupo y no se recomienda reemplazar el inhibidor del punto de control inmunitario.
La dosis es de 200 mg, infusión intravenosa, D1, una vez cada 21 días (Q3W).
Puede ser necesaria la interrupción de la dosificación o la reducción de la dosis según las consideraciones individuales de seguridad y tolerabilidad; la dosificación con inhibidores del punto de control inmunitario no debe suspenderse durante más de 4 semanas.
Otros nombres:
Los regímenes de tratamiento han elegido la quimioembolización arterial hepática "basada en lipiodol", con dosis de lipiodol que varían de 5 a 20 ml según el tamaño del tumor. El fármaco de quimioterapia es gemcitabina 1.0 combinada con 100 mg de oxaliplatino, combinada con 1/3 a 1 dosis de agente embólico sólido (la dosis la determina el investigador en función del tamaño del tumor). Después de una emulsificación uniforme, el fármaco se inyecta en los vasos sanguíneos que lo irrigan y se detiene cuando el flujo sanguíneo intravascular es lento. Posteriormente se realiza nuevamente la angiografía, desaparece la tinción tumoral y se obstruye la arteria que la irriga. Se realizan tomografías computarizadas o resonancias magnéticas de 4 a 6 semanas después de la operación para evaluar la presencia de lesiones activas. Repita la TACE si todavía hay lesiones activas. La frecuencia del tratamiento con TACE la determina el investigador y se administra de acuerdo con el estado del paciente, generalmente de 2 a 4 veces. El intervalo entre tratamientos con TACE es de 30-45 días, con un máximo de seis ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: El tiempo desde el reclutamiento hasta la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, medido en "meses", evaluado hasta 2 años.
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Se evaluaron las tasas de supervivencia libre de progresión a 6 meses, 1 año y 2 años.
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El tiempo desde el reclutamiento hasta la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, medido en "meses", evaluado hasta 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde el ingreso hasta la muerte por cualquier causa, en "meses", valorado hasta 2 años. Para los pacientes que todavía están vivos en el momento del análisis de datos, la supervivencia general se calcula en función de la fecha en que se sabe por última vez que el paciente está vivo.
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Se evaluaron las tasas de supervivencia.
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Tiempo desde el ingreso hasta la muerte por cualquier causa, en "meses", valorado hasta 2 años. Para los pacientes que todavía están vivos en el momento del análisis de datos, la supervivencia general se calcula en función de la fecha en que se sabe por última vez que el paciente está vivo.
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A la progresión intratable del tumor
Periodo de tiempo: El intervalo de tiempo entre recibir HAIC o TACE y la incapacidad del paciente para recibir tratamiento intraarterial adicional, evaluado hasta 12 meses.
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Punto final del ensayo de fármacos antitumorales.
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El intervalo de tiempo entre recibir HAIC o TACE y la incapacidad del paciente para recibir tratamiento intraarterial adicional, evaluado hasta 12 meses.
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Proporción de pacientes que lograron remisión completa (RC) o remisión parcial (RP) según criterios mRECIST, evaluados hasta 12 meses.
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Se evaluaron los ORR de 1, 3, 6 y 12 meses.
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Proporción de pacientes que lograron remisión completa (RC) o remisión parcial (RP) según criterios mRECIST, evaluados hasta 12 meses.
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Proporción de pacientes con remisión completa (RC), remisión parcial (PR) y enfermedad estable (SD) según criterios mRECIST, evaluados hasta 12 meses.
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Se evaluaron las DCR de 1, 3, 6 y 12 meses.
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Proporción de pacientes con remisión completa (RC), remisión parcial (PR) y enfermedad estable (SD) según criterios mRECIST, evaluados hasta 12 meses.
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Duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: El tiempo desde la primera evaluación del tumor como remisión completa o remisión parcial hasta la primera evaluación como progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 12 meses.
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Índice de evaluación de la eficacia clínica de los fármacos contra el cáncer.
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El tiempo desde la primera evaluación del tumor como remisión completa o remisión parcial hasta la primera evaluación como progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 12 meses.
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La incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Cada tiempo de seguimiento, evaluado hasta 2 años.
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Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0.
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Cada tiempo de seguimiento, evaluado hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Liyun Zheng, MD., The Central Hospital of Lishui City
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Finn RS, Ikeda M, Zhu AX, Sung MW, Baron AD, Kudo M, Okusaka T, Kobayashi M, Kumada H, Kaneko S, Pracht M, Mamontov K, Meyer T, Kubota T, Dutcus CE, Saito K, Siegel AB, Dubrovsky L, Mody K, Llovet JM. Phase Ib Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2020 Sep 10;38(26):2960-2970. doi: 10.1200/JCO.20.00808. Epub 2020 Jul 27.
- Odagiri N, Hai H, Thuy LTT, Dong MP, Suoh M, Kotani K, Hagihara A, Uchida-Kobayashi S, Tamori A, Enomoto M, Kawada N. Early Change in the Plasma Levels of Circulating Soluble Immune Checkpoint Proteins in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated by Lenvatinib or Transcatheter Arterial Chemoembolization. Cancers (Basel). 2020 Jul 24;12(8):2045. doi: 10.3390/cancers12082045.
- Wang Y, Zhou C, Liu J, Shi Q, Huang S, Yang C, Li T, Chen Y, Xiong B. Increased Liquefactive Necrosis Formation After Transarterial Chemoembolization Combined with Molecular Targeted Agents Plus Immune Checkpoint Inhibitors for Hepatocellular Carcinoma. Cancer Manag Res. 2021 Sep 7;13:6935-6941. doi: 10.2147/CMAR.S328812. eCollection 2021.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M, Yokosuka O, Rosmorduc O, Breder V, Gerolami R, Masi G, Ross PJ, Song T, Bronowicki JP, Ollivier-Hourmand I, Kudo M, Cheng AL, Llovet JM, Finn RS, LeBerre MA, Baumhauer A, Meinhardt G, Han G; RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. Epub 2016 Dec 6. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):36.
- Ikeda M, Shimizu S, Sato T, Morimoto M, Kojima Y, Inaba Y, Hagihara A, Kudo M, Nakamori S, Kaneko S, Sugimoto R, Tahara T, Ohmura T, Yasui K, Sato K, Ishii H, Furuse J, Okusaka T. Sorafenib plus hepatic arterial infusion chemotherapy with cisplatin versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma: randomized phase II trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2090-2096. doi: 10.1093/annonc/mdw323. Epub 2016 Aug 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
1 de febrero de 2022
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de febrero de 2023
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (ACTUAL)
10 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
Otros números de identificación del estudio
- ZJLS-KLDMIR-22001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El plan de análisis estadístico, el formulario de consentimiento informado y el informe del estudio clínico se pueden compartir con otros investigadores.
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de los seis meses siguientes a la finalización del juicio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos compartidos no están disponibles para descargar, pero solo se pueden explorar.
Para descargar los datos, debe ponerse en contacto con los investigadores.
Los datos compartidos no proporcionan ninguna información privada de los participantes.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .