HAIC kombineret med anden linje "målimmunitet" for HCC med TACE standardbehandling lav respons eller svigt

Inklusionskriterier:

• Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriv det informerede samtykke;
• Alder ≥18 år til 70 år;
• Patienter diagnosticeret med primær levercancer ved histopatologi, cytologi eller billeddiagnostik;
• Den kinesiske leverkræftstadieinddeling er IIb-IIIa;
• Patienter med intermediær og fremskreden levercancer, som skal have mindst én cyklus af TACE kombineret med førstelinje "target immun"-terapi og vurderes som partiel remission (PR), stabil sygdom (SD）(lavt respons) og progressiv sygdom ( PD) (fejl) i henhold til mRECIST kriterier;
• Mindst én målbar (baseret på RECIST 1.1-kriterier og mRECIST-kriterier) læsioner, tumorlæsioner lokaliseret på det lokale behandlingssted, hvis fremskridt, anses for målbare;
• Lokal behandling (kirurgi, strålebehandling, radiofrekvens-/mikrobølgeablation, kryoablation, perkutan ethanolinjektion) kan anvendes tidligere, men den skal være afsluttet inden 3 måneder;
• ECOG PS score ≤ 2;
• Child-Pugh leverfunktionsklassifikation: grad A/B (≤9 point);
• Forventet overlevelse > 3 måneder;
• Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-DNA ≤2000 IE/ml (104 cps/ml) opnået inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som modtager anti-HBV-behandling i mindst 14 dage før studiestart (baseret på lokal standardbehandling) og villig til fortsat at modtage behandling under undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget HAIC-behandling;
• Kendt allergi over for mulige terapeutiske lægemidler;
• Tidligere modtaget regorafenib behandling;
• Ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) er toksicitetsgraden forårsaget af TACE kombineret med førstelinje "target immunity"-behandling > grad 3;
• Patienter med leverdekompensation, herunder esophageal eller gastrisk variceal blødning eller hepatisk encefalopati, graviditet eller amning og andre aggressive maligne sygdomme;
• Brug immunsuppressive lægemidler og højdosis hormonbehandling inden for 2 uger før randomisering for at opnå formålet med immunsuppression (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre hormoner med tilsvarende effekt);
• CART-behandling inden for 3 måneder før randomisering;
• Laboratorietestværdier 1 uge før randomisering: blodrutine: ① leukocyt <3,0×109/L; ② absolut neutrofiltal <1,5×109/L; ③ blodplader <75×109/L; ④ hæmoglobin < 90 g/l; leverfunktion: ①serumalbumin<30g/L; ②ALT og AST>5×ULN; nyrefunktion: ①serumkreatinin>1,5×ULN; ②Cr clearance rate<50ml/min; ③estimeret nyre lille globulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2; koagulationsfunktion: ① international normaliseret ratio (INR)> 2; ② protrombintid (PT) overskrider området for normal kontrol > 6 sekunder;
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg, diastolisk blodtryk > 110 mmHg);
• Ukontrollerbar diabetes;
• Aktiv hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, NYHA klasse II og derover hjertesvigt og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTcF-interval >450 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder);
• Kvinder er gravide eller ammer;
• Anamnese med enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, vaskulitis, glomerulonefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, astma, der kræver bronkodilatatorbehandling, etc;
• Ukontrolleret klinisk signifikant ascites (ukontrolleret med diuretika eller paracentese);
• Kombineret med aktiv infektion, undtagen HBV og HCV;
• Arteriel eller venøs trombose eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose eller lungeemboli, forekom 6 måneder før påbegyndelse af lægemiddelbehandling;
• Kendt centralnervesystem (CNS) metastaser eller meningeal metastase;
• Patienten kan ikke modtage opfølgning eller deltager i andre kliniske forsøg;
• Investigator mener, at patienten har andre forhold, der gør det uhensigtsmæssigt at deltage i denne undersøgelse.