Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HAIC gecombineerd met tweedelijns "doelimmuniteit" voor HCC met TACE-standaardbehandeling Lage respons of falen

7 februari 2022 bijgewerkt door: The Central Hospital of Lishui City

HAIC gecombineerd met tweedelijns "doelimmuniteit" voor gevorderd hepatocellulair carcinoom met lage respons of falen van TACE in combinatie met eerstelijns "doelimmuniteit": een prospectieve, gerandomiseerde controle, multicenter klinische studie

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter klinische studie. Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van hepatic artery infusion chemotherapie (HAIC) in combinatie met tweedelijns regorafenib en immuuncheckpointremmers bij de behandeling van transarteriële chemo-embolisatie (TACE) in combinatie met eerstelijns moleculair gerichte geneesmiddelen en immuuncheckpoint-remmers. remmers met lage respons of falen bij gevorderd hepatocellulair carcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open, parallel gecontroleerde, multicenter klinische studie met een soort vergelijking met behulp van een verdienstentest. Deze studie zal 176 patiënten rekruteren met gevorderde leverkanker die TACE hebben gekregen in combinatie met eerstelijns "doelwit"-therapie en werden beoordeeld als lage respons of behandelingsfalen volgens de mRECIST-criteria in meerdere onderzoekscentra in het hele land. Proefpersonen die willekeurig worden toegewezen aan de experimentele groep krijgen HAIC in combinatie met regorafenib en immuuncheckpointremmers, en proefpersonen die willekeurig worden toegewezen aan de controlegroep krijgen TACE in combinatie met regorafenib en immuuncheckpointremmers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

176

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Zhongwei Zhao, Dr.
  • Telefoonnummer: +8615925728781
  • E-mail: zhaozw79@163.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
  • Leeftijd ≥18 jaar tot 70 jaar;
  • Patiënten gediagnosticeerd met primaire leverkanker door histopathologie, cytologie of beeldvorming;
  • De stadiëring van leverkanker in China is IIb-IIIa;
  • Patiënten met intermediaire en gevorderde leverkanker die ten minste één TACE-cyclus moeten krijgen in combinatie met eerstelijns "doelwit"-therapie en die worden beoordeeld als partiële remissie (PR), stabiele ziekte (SD) (lage respons) en progressieve ziekte ( PD) (mislukt) volgens mRECIST-criteria;
  • Ten minste één meetbare (op basis van RECIST 1.1-criteria en mRECIST-criteria) laesies, tumorlaesies gelokaliseerd op de lokale behandelingsplaats, indien gevorderd, als meetbaar beschouwd;
  • Lokale behandeling (chirurgie, radiotherapie, radiofrequentie/microgolfablatie, cryoablatie, percutane ethanolinjectie) kan in het verleden worden gebruikt, maar moet binnen 3 maanden worden voltooid;
  • ECOG PS-score ≤ 2;
  • Child-Pugh-leverfunctieclassificatie: graad A/B (≤9 punten);
  • Verwachte overleving > 3 maanden;
  • Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV): HBV DNA ≤2000 IE/ml (104 cps/ml) verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en die een anti-HBV-behandeling hebben ondergaan gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie (gebaseerd op lokale standaardbehandeling) en bereid om gedurende het onderzoek behandeld te worden;

Uitsluitingscriteria:

  • in het verleden een HAIC-behandeling hebben ondergaan;
  • Bekende allergie voor mogelijke therapeutische medicijnen;
  • Eerder regorafenib-behandeling gehad;
  • Volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v5.0) is de toxiciteitsgraad veroorzaakt door TACE in combinatie met eerstelijns "targetimmuniteit"-behandeling > graad 3;
  • Patiënten met leverdecompensatie, waaronder slokdarm- of maagvaricesbloedingen of hepatische encefalopathie, zwangerschap of borstvoeding en andere agressieve kwaadaardige ziekten;
  • Gebruik immunosuppressiva en hooggedoseerde hormoontherapie binnen 2 weken vóór randomisatie om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis> 10 mg / dag prednison of andere hormonen met gelijkwaardige werkzaamheid);
  • CART-behandeling binnen 3 maanden voor randomisatie;
  • Laboratoriumtestwaarden 1 week voor randomisatie: bloedroutine: ① leukocyten <3,0×109/L; ② absoluut aantal neutrofielen <1,5×109/L; ③ bloedplaatjes <75×109/L; ④ hemoglobine < 90g/L; leverfunctie: ①serumalbumine<30g/L; ②ALT en AST>5×ULN; nierfunctie: ①serumcreatinine>1,5×ULN; ②Cr-klaringssnelheid <50ml/min; ③geschatte kleine nierbolvormige filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2; stollingsfunctie: ① internationale genormaliseerde ratio (INR)> 2; ② protrombinetijd (PT) die het bereik van normale controle overschrijdt> 6 seconden;
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg, diastolische bloeddruk > 110 mmHg);
  • Oncontroleerbare suikerziekte;
  • Actieve hartziekte, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, NYHA klasse II en hoger hartfalen, en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTcF-interval >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen);
  • Vrouwen zijn zwanger of geven borstvoeding;
  • Geschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, vasculitis, glomerulonefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, astma waarvoor behandeling met een bronchusverwijder vereist is, enz.;
  • Ongecontroleerde klinisch significante ascites (ongecontroleerd met diuretica of paracentese);
  • Gecombineerd met actieve infectie, behalve HBV en HCV;
  • Arteriële of veneuze trombose of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose of longembolie, traden 6 maanden voor aanvang van de medicamenteuze behandeling op;
  • Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastasen;
  • De patiënt kan geen follow-up krijgen of neemt deel aan andere klinische onderzoeken;
  • De onderzoeker is van mening dat de patiënt andere aandoeningen heeft die deelname aan dit onderzoek ongepast maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: HAIC gecombineerd met regorafenib en immuuncontrolepuntremmers
Proefpersonen kregen HAIC-behandeling volgens het FOLFOX-regime, binnen 2 weken na regorafenib (28 dagen als een cyclus, 80-160 mg regorafenib oraal per dag op dag 1-21) en immuuncontrolepuntremmers (zet de behandeling voort volgens het oorspronkelijke plan, 1 cyclus elke 3 weken ) behandeling. De HAIC-behandeling werd elke 3 weken herhaald gedurende maximaal zes cycli.
Procedure: Hepatic Artery Infusion Chemotherapie
HAIC past het FOLFOX-chemotherapieschema toe, arteriografie van de lever door canulatie van een radiale slagader of dijbeenslagader, routinematige canulatie van de leverslagader, beeldvorming, infusie van geneesmiddelen voor chemotherapie in de leverslagader: oxaliplatine 85 mg/m2 op de eerste dag gedurende 0-3 uur, folinezuur 400 mg/m2 gedurende 3-4,5 uur op dag 1, fluorouracil 400 mg/m2 gedurende 4,5-6,5 uur op dag 1 en fluorouracil 2500 mg/m2 gedurende 46 uur op dag 1-3.
Andere namen:
  • HAIC
Geneesmiddel: Regorafenib
Regorafenib wordt gedurende 28 dagen per behandelingscyclus toegediend, met oraal regorafenib op dag 1-21, 80-160 mg eenmaal daags. De dosis wordt aangepast aan de bijwerkingen, met een minimum van 80 mg.
Andere namen:
  • tweedelijns doelgeneesmiddel
Geneesmiddel: Immuun Checkpoint-remmers
Optionele immuuncontrolepuntremmers zijn Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Pembrolizumab en Toripalimab. De behandeling is gebaseerd op de immuuncheckpointremmer voordat de patiënten in de groep worden gerandomiseerd, en het wordt niet aanbevolen om de immuuncheckpointremmer te vervangen. De dosering is 200 mg, intraveneuze infusie, D1, eenmaal per 21 dagen (Q3W). Dosisonderbreking of dosisverlaging kan nodig zijn op basis van individuele veiligheids- en verdraagbaarheidsoverwegingen; dosering met immuuncontrolepuntremmers mag niet langer dan 4 weken worden onderbroken.
Andere namen:
  • Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Pembrolizumab, Toripalimab
ACTIVE_COMPARATOR: TACE gecombineerd met regorafenib en immuuncontrolepuntremmers
Kies traditionele precieze cTACE- of dTACE-behandeling en ontvang regorafenib binnen 2 weken (28 dagen als een cyclus, 80-160 mg regorafenib per dag oraal op d1-21) en immuuncontrolepuntremmers (zet de behandeling voort volgens het oorspronkelijke plan, elke 3 weken als een cyclus) behandeling. CT- of MRI-onderzoek werd 4-6 weken na de operatie herhaald om te beoordelen of er actieve laesies waren. Als er nog steeds actieve laesies waren, kon één TACE-herhaling worden uitgevoerd en was het aantal TACE minder dan 3 keer.
Geneesmiddel: Regorafenib
Regorafenib wordt gedurende 28 dagen per behandelingscyclus toegediend, met oraal regorafenib op dag 1-21, 80-160 mg eenmaal daags. De dosis wordt aangepast aan de bijwerkingen, met een minimum van 80 mg.
Andere namen:
  • tweedelijns doelgeneesmiddel
Geneesmiddel: Immuun Checkpoint-remmers
Optionele immuuncontrolepuntremmers zijn Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Pembrolizumab en Toripalimab. De behandeling is gebaseerd op de immuuncheckpointremmer voordat de patiënten in de groep worden gerandomiseerd, en het wordt niet aanbevolen om de immuuncheckpointremmer te vervangen. De dosering is 200 mg, intraveneuze infusie, D1, eenmaal per 21 dagen (Q3W). Dosisonderbreking of dosisverlaging kan nodig zijn op basis van individuele veiligheids- en verdraagbaarheidsoverwegingen; dosering met immuuncontrolepuntremmers mag niet langer dan 4 weken worden onderbroken.
Andere namen:
  • Camrelizumab, Sintilimab, Nivolumab, Pembrolizumab, Toripalimab
Procedure: Transarteriële chemo-embolisatie

Behandelingsregimes hebben gekozen voor "lipiodol-gebaseerde" hepatische arteriële chemo-embolisatie, met lipiodoldosering variërend van 5-20 ml, afhankelijk van de tumorgrootte. Het chemotherapiemedicijn is gemcitabine 1.0 gecombineerd met 100 mg oxaliplatine, gecombineerd met 1/3 tot 1 dosis vast embolisch middel (de dosering wordt bepaald door de onderzoeker op basis van de tumorgrootte). Na uniforme emulgering wordt het medicijn in de aanvoerende bloedvaten geïnjecteerd en stopt wanneer de intravasculaire bloedstroom traag is. Later wordt opnieuw angiografie uitgevoerd en verdwijnt de kleuring van de tumor en wordt de aanvoerende slagader afgesloten.

CT- of MRI-scans worden 4 tot 6 weken na de operatie uitgevoerd om de aanwezigheid van actieve laesies te beoordelen. Herhaal TACE als er nog steeds actieve laesies aanwezig zijn. De frequentie van de TACE-behandeling wordt bepaald door de onderzoeker en wordt gegeven in overeenstemming met de toestand van de patiënt, doorgaans 2-4 keer. Het interval tussen TACE-behandelingen is 30-45 dagen, met een maximum van zes cycli.

Andere namen:
  • TACE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De tijd vanaf inschrijving tot tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, gemeten in "maanden", beoordeeld tot 2 jaar.
De 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar progressievrije overlevingspercentages werden geëvalueerd.
De tijd vanaf inschrijving tot tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, gemeten in "maanden", beoordeeld tot 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, in "maanden", geschat op maximaal 2 jaar. Voor patiënten die nog in leven zijn op het moment van gegevensanalyse, wordt de totale overleving berekend op basis van de datum waarop voor het laatst bekend is dat de patiënt in leven is.
De overlevingspercentages werden geëvalueerd.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, in "maanden", geschat op maximaal 2 jaar. Voor patiënten die nog in leven zijn op het moment van gegevensanalyse, wordt de totale overleving berekend op basis van de datum waarop voor het laatst bekend is dat de patiënt in leven is.
Naar een onbehandelbare progressie van de tumor
Tijdsspanne: Het tijdsinterval tussen het ontvangen van HAIC of TACE en het onvermogen van de patiënt om verdere intra-arteriële behandeling te ondergaan, beoordeeld tot 12 maanden.
Eindpunt van antitumorgeneesmiddelonderzoek.
Het tijdsinterval tussen het ontvangen van HAIC of TACE en het onvermogen van de patiënt om verdere intra-arteriële behandeling te ondergaan, beoordeeld tot 12 maanden.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Percentage patiënten dat volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikte volgens mRECIST-criteria, beoordeeld tot 12 maanden.
De 1-, 3-, 6- en 12 maanden ORR werden geëvalueerd.
Percentage patiënten dat volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikte volgens mRECIST-criteria, beoordeeld tot 12 maanden.
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Percentage patiënten met volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) en stabiele ziekte (SD) volgens mRECIST-criteria, beoordeeld tot 12 maanden.
De 1-, 3-, 6- en 12 maanden DCR werden geëvalueerd.
Percentage patiënten met volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) en stabiele ziekte (SD) volgens mRECIST-criteria, beoordeeld tot 12 maanden.
Duur van algehele respons
Tijdsspanne: De tijd vanaf de eerste beoordeling van de tumor als volledige remissie of gedeeltelijke remissie tot de eerste beoordeling als ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12 maanden.
Evaluatie-index van klinische werkzaamheid van geneesmiddelen tegen kanker.
De tijd vanaf de eerste beoordeling van de tumor als volledige remissie of gedeeltelijke remissie tot de eerste beoordeling als ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12 maanden.
De incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke follow-up tijd, beoordeeld tot 2 jaar.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Elke follow-up tijd, beoordeeld tot 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Central Hospital of Lishui City

Onderzoekers

  • Studie directeur: Liyun Zheng, MD., The Central Hospital of Lishui City

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 februari 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZJLS-KLDMIR-22001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het plan voor statistische analyse, het formulier voor geïnformeerde toestemming en het rapport van de klinische studie kunnen worden gedeeld met andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen zes maanden nadat de proef is afgerond.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gedeelde gegevens kunnen niet worden gedownload, maar kunnen alleen worden doorzocht. Om de data te downloaden, moet u contact opnemen met de onderzoekers. Gedeelde gegevens bevatten geen privégegevens van de deelnemers.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Hepatic Artery Infusion Chemotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren