Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakokinetykę AZD2373 u zdrowych mężczyzn o pochodzeniu subsaharyjsko-zachodnioafrykańskim
Randomizowane badanie fazy I z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AZD2373 po wielokrotnym podaniu rosnących dawek zdrowym mężczyznom pochodzenia subsaharyjskiego i zachodnioafrykańskiego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to zostanie przeprowadzone jako jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą ślepą próbą w celu oceny wpływu AZD2373 po wielokrotnym podawaniu kolejnych dawek rosnących zdrowym uczestnikom płci męskiej pochodzenia subsaharyjskiego z Afryki Zachodniej.
Badanie będzie składać się z maksymalnie 5 kohort
Do 40 uczestników płci męskiej w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), w momencie wyrażenia świadomej zgody, zostanie zrandomizowanych. Uczestnicy badania MAD zostaną wybrani na podstawie wyników wstępnego badania przesiewowego w odniesieniu do statusu allelu APOL1.
We wszystkich kohortach w każdej kohorcie weźmie udział 8 uczestników.
Przewidywany czas trwania każdego uczestnika biorącego udział w badaniu wynosi około 14 do 16 tygodni, z wyłączeniem maksymalnie 35-dniowego okresu przesiewowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Stany Zjednoczone, 21225
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Zdrowi uczestnicy płci męskiej pochodzenia subsaharyjsko-zachodnioafrykańskiego w wieku od 18 do 55 lat (włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody)
- Mieć BMI między 18,5 a 35 kg/m2 (włącznie) i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 120 kg (włącznie) podczas badania przesiewowego.
- Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz obowiązkowego genotypowania w badaniu przesiewowym.
Kryteria wyłączenia:
1. Uczestnicy o znanym pochodzeniu spoza subsaharyjskiej Afryki Zachodniej.
2. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
3. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
4. Historia jakichkolwiek przewlekłych chorób skóry, chorób autoimmunologicznych i alergicznych o dowolnej etiologii.
5. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP w dniu badania 1.
6. U uczestnika występują objawy kliniczne zgodne z SARS-CoV-2 lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.
. 7. Uczestnik, który miał ciężki przebieg COVID-19.
8. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na wirusowe RNA w kierunku SARS-CoV-2 przed randomizacją.
9. Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami:
- AlAT lub AspAT większa niż GGN i istotna klinicznie, jak określono na podstawie PI.
- liczba leukocytów < 3,0 x 109/l.
- Hb poniżej DGN.
- Bilirubina całkowita > GGN.
Liczba płytek krwi poniżej DGN.
10. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, ocenione przez PI.
11. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wirusa HIV.
12. Wszelkie nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach leżenia na plecach.
13. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłowy załamek ST-T morfologia.
14. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków według oceny PI.
15. Aktualni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały wyroby nikotynowe (w tym e-papierosy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
16. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu w ocenie PI.
17. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków lub kotyniny (nikotyny) podczas Badania przesiewowego lub przyjęcia do Oddziału Klinicznego lub pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność alkoholu przy przyjęciu do Oddziału przed podaniem IMP w 1. dniu badania.
18. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, zgodnie z oceną PI, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD2373.
19. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę w ocenie PI.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, megadawek witamin lub minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
21. Pobranie osocza w ciągu miesiąca od wizyty przesiewowej lub oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
22. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP w dniu badania.
23. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali AZD2373. Uczestnicy posiadający allel G2, którzy zostali włączeni do badania AZD2373 SAD, ale nie otrzymali AZD2373, nie są wykluczeni.
24. Historia ciężkiej infekcji, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej lub trwającej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
25. Dowody na CKD i/lub białkomocz.
26. Dyskrazje krwi ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym idiopatyczna plamica małopłytkowa i zakrzepowa plamica małopłytkowa lub objawy zwiększonego ryzyka krwawienia (częste krwawienia z dziąseł lub nosa).
27. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca lub Jednostki Klinicznej lub ich bliskich krewnych.
28. Orzeczenie PI, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawne (tj. w okresie przesiewowym) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub jest mało prawdopodobne, aby spełniły się w badaniu procedury, ograniczenia i wymagania.
29. Uczestnikom będącym weganami lub mającym medyczne ograniczenia dietetyczne uniemożliwiające przestrzeganie diety przewidzianej na pobyty w Jednostce Klinicznej.
30. Uczestnicy, którzy nie mogą niezawodnie komunikować się z PI.
31. Bezbronni uczestnicy, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub umieszczeni w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
32. Historia trypanosomatozy lub leiszmaniozy.
33. Uczestnicy z planowaną wizytą w regionie tropikalnym lub subtropikalnym w ciągu 10 tygodni po podaniu IMP lub 5 x t½ AZD2373 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
34. Uczestnicy z niedokrwistością sierpowatokrwinkową zostaną wykluczeni, ale nie osoby z heterozygotyczną cechą sierpowatokrwinkową.
Ponadto, którekolwiek z poniższych kryteriów jest uważane za kryterium wykluczenia z badania genotypowania APOL1 (genotypowanie APOL1 należy ocenić podczas wstępnego badania przesiewowego):
35. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości.
36. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki do genotypowania APOL1.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Dawkowanie raz w tygodniu przez 4 tygodnie (dni dawkowania 1, 8, 15 i 22) LUB Dawkowanie raz w tygodniu przez 6 tygodni (dni dawkowania 1, 8, 15, 22, 29 i 36) zrandomizowani pacjenci otrzymają podskórne (SC) wstrzyknięcie AZD2373 dawka 1 (6 osób) lub pasujące placebo (2 osób).
|
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę AZD2373 przez wstrzyknięcie SC (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4, dawka 5).
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę placebo (roztwór soli fizjologicznej) przez wstrzyknięcie SC.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Dawkowanie raz w tygodniu przez 6 tygodni w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36 randomizowanych osobników otrzyma podskórne (SC) wstrzyknięcie dawki 2 AZD2373 (6 osobników) lub pasujące placebo (2 osobników).
|
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę AZD2373 przez wstrzyknięcie SC (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4, dawka 5).
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę placebo (roztwór soli fizjologicznej) przez wstrzyknięcie SC.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Trzy razy w tygodniu przez 6 tygodni, dawkowanie każdego tygodnia w dniach 1, 3 i 5 randomizowanym pacjentom otrzyma podskórne (SC) wstrzyknięcie dawki 3 AZD2373 (6 osobników) lub pasujące placebo (2 osobników).
|
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę AZD2373 przez wstrzyknięcie SC (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4, dawka 5).
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę placebo (roztwór soli fizjologicznej) przez wstrzyknięcie SC.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 (opcjonalnie)
Od jednej do siedmiu dawek tygodniowo przez 6 tygodni randomizowani uczestnicy otrzymają podskórne (SC) wstrzyknięcie dawki 4 AZD2373 (6 osób) lub pasujące placebo (2 osób).
|
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę AZD2373 przez wstrzyknięcie SC (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4, dawka 5).
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę placebo (roztwór soli fizjologicznej) przez wstrzyknięcie SC.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5 (opcjonalnie)
Od jednej do siedmiu dawek tygodniowo przez 6 tygodni losowo wybrani pacjenci otrzymają podskórne (SC) wstrzyknięcie dawki 5 AZD2373 (6 pacjentów) lub pasujące placebo (2 pacjentów).
|
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę AZD2373 przez wstrzyknięcie SC (dawka 1, dawka 2, dawka 3, dawka 4, dawka 5).
Randomizowani pacjenci otrzymają wielokrotną rosnącą dawkę placebo (roztwór soli fizjologicznej) przez wstrzyknięcie SC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i/lub nieprawidłowymi wynikami parametrów życiowych i/lub ocenami badań laboratoryjnych i/lub badaniem fizykalnym i/lub oceną elektrokardiogramu (EKG) i/lub reakcjami w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Do 21 tygodni (od badania przesiewowego do wizyty końcowej)
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję podskórnych (SC) wielokrotnych dawek rosnących (MAD) AZD2373.
|
Do 21 tygodni (od badania przesiewowego do wizyty końcowej)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUCinf
Ramy czasowe: Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
Aby scharakteryzować PK AZD2373 po podaniu SC MAD AZD2373
|
Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
|
AUCt
Ramy czasowe: Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
Aby scharakteryzować PK AZD2373 po podaniu SC MAD AZD2373
|
Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
|
AUCτ
Ramy czasowe: Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
Aby scharakteryzować PK AZD2373 po podaniu SC MAD AZD2373
|
Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
|
Cmax
Ramy czasowe: Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
Aby scharakteryzować PK AZD2373 po podaniu SC MAD AZD2373
|
Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
|
tmaks
Ramy czasowe: Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
Aby scharakteryzować PK AZD2373 po podaniu SC MAD AZD2373
|
Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
|
t1/2
Ramy czasowe: Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
Aby scharakteryzować PK AZD2373 po podaniu SC MAD AZD2373
|
Do 16 tygodni (od wizyty 2 do wizyty końcowej)
|
|
Procentowa zmiana stężenia białka APOL1 w osoczu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 21 tygodni (od badania przesiewowego do wizyty końcowej)
|
Ocena wpływu podawania SC MAD AZD2373 na stężenie białka APOL1 w osoczu
|
Do 21 tygodni (od badania przesiewowego do wizyty końcowej)
|
|
Status allelu APOL1
Ramy czasowe: Dni od -35 do -1 (Okres badania przesiewowego)
|
Określenie statusu genotypu alleli APOL1 G0, G1, G2 u wszystkich uczestników badania
|
Dni od -35 do -1 (Okres badania przesiewowego)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- D6800C00002
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .