Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di AZD2373 in partecipanti maschi sani di origine subsahariana dell'Africa occidentale

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Partecipanti maschi sani di origine subsahariana dell'Africa occidentale di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi, al momento del consenso informato)
3. Avere un BMI compreso tra 18,5 e 35 kg/m2 (incluso) e pesare almeno 50 kg e non più di 120 kg (inclusi) allo screening.
4. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato e genotipizzazione obbligatoria completata nello studio di pre-screening.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con origini note al di fuori dell'Africa occidentale subsahariana.

2. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.

3. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.

4. Storia di qualsiasi malattia cronica della pelle, malattie autoimmunologiche e malattie allergiche di qualsiasi eziologia.

5. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane prima della somministrazione di IMP il giorno 1 dello studio.

6. Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con SARS-CoV-2 o infezione confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero.

. 7. Partecipante che ha avuto un decorso grave di COVID-19.

8. Il partecipante ha un risultato positivo del test dell'RNA virale per SARS-CoV-2 prima della randomizzazione.

9. Eventuali valori di laboratorio con le seguenti deviazioni:

1. ALT o AST maggiore di ULN e clinicamente significativo come determinato dal PI.
2. Conta leucocitaria < 3,0 x 109/L.
3. Hb sotto LLN.
4. Bilirubina totale > ULN.

5. Conta piastrinica inferiore a LLN.

   10, Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, come giudicato dal PI.

   11. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'HIV.

   12. Eventuali segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino.

   13. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni considerata dallo sperimentatore che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa l'onda ST-T anomala morfologia.

   14. Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio del PI.

   15. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti.

   16. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio del PI.

   17. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) allo Screening o all'ammissione all'Unità Clinica o screening positivo per alcol all'ammissione all'Unità Clinica prima della somministrazione dell'IMP il Giorno dello Studio 1.

   18. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, come giudicato dal PI o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD2373.

   19. Assunzione eccessiva di bevande o cibi contenenti caffeina secondo il giudizio del PI.

   20. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine o minerali mega-dose durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una t½ lunga.

   21. Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.

   22. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica entro 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP il giorno dello studio.

   23. Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza AZD2373. I partecipanti portatori di un allele G2 che sono stati arruolati nello studio AZD2373 SAD ma non hanno ricevuto AZD2373 non sono esclusi.

   24. Storia di infezione grave, malattia infettiva cronica o ricorrente o malattia febbrile in atto nei 30 giorni precedenti lo Screening.

   25. Evidenza di CKD e/o proteinuria.

   26. Discrasie ematiche con aumentato rischio di sanguinamento incluse porpora trombocitopenica idiopatica e porpora trombotica trombocitopenica o sintomi di aumentato rischio di sanguinamento (frequenti sanguinamenti gengivali o epistassi).

   27. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca o dell'Unità Clinica o dei loro parenti stretti.

   28. Giudizio del PI secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. procedure, restrizioni e requisiti.

   29. Partecipanti vegani o con restrizioni dietetiche mediche che li renderebbero impossibilitati a rispettare la dieta prevista per i soggiorni nell'Unità Clinica interna.

   30. Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con il PI.

   31. Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.

   32. Storia di tripanosomiasi o leishmaniosi.

   33. Partecipanti con una visita programmata in una regione tropicale o subtropicale entro 10 settimane dalla somministrazione dell'IMP o 5 x t½ di AZD2373 (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

   34. Saranno esclusi i partecipanti con anemia falciforme ma non gli individui con tratto falciforme eterozigote.

   Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca sulla genotipizzazione APOL1 (genotipizzazione APOL1 da valutare durante lo studio di pre-screening):

   35. Pregresso trapianto di midollo osseo.

   36. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione di genotipizzazione APOL1.