Tutkimus AZD2373:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi Saharan eteläpuolisen Afrikan länsiafrikkalaisista terveistä miespuolisista osallistujista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Terveet miespuoliset osallistujat, jotka ovat peräisin Saharan eteläpuolisesta Länsi-Afrikasta, iältään 18–55 vuotta (mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta)
3. BMI on 18,5–35 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino vähintään 50 kg ja enintään 120 kg (mukaan lukien) seulonnan aikana.
4. Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ja suoritettu pakollinen genotyypitys esiseulontatutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joiden sukujuuret tunnetaan Saharan eteläpuolisen Länsi-Afrikan ulkopuolella.

2. Aiemmat kliinisesti tärkeät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.

3. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

4. Aiemmat krooniset ihosairaudet, autoimmunologiset sairaudet ja allergiset sairaudet mistä tahansa syystä.

5. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ennen IMP:n antamista tutkimuspäivänä 1.

6. Osallistujalla on SARS-CoV-2:n mukaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita tai asianmukaisella laboratoriotestillä varmistettu infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai saapumisen yhteydessä.

. 7. Osallistuja, jolla oli vakava COVID-19-tauti.

8. Osallistujalla on positiivinen virus-RNA-testitulos SARS-CoV-2:lle ennen satunnaistamista.

9. Laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat:

1. ALT tai AST suurempi kuin ULN ja kliinisesti merkittävä PI:n mukaan.
2. Valkosolujen määrä < 3,0 x 109/l.
3. Hb alle LLN.
4. Kokonaisbilirubiini > ULN.

5. Verihiutaleiden määrä alle LLN:n.

   10, Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa PI:n arvioimina.

   11. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja HIV:n seulonnassa.

   12. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuuasennon jälkeen.

   13. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssa tutkijan mukaan, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aalto morfologia.

   14. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria PI:n arvioiden mukaan.

   15. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) viimeisen 3 kuukauden aikana.

   16. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen PI:n arvioiden mukaan.

   17. Positiivinen seulonta huumeiden tai kotiniinin (nikotiini) varalta seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä tai positiivinen alkoholiseulonta kliiniseen yksikköön tullessa ennen IMP:n antamista tutkimuspäivänä 1.

   18. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys PI:n perusteella arvioituna tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD2373.

   19. Liiallinen kofeiinia sisältävien juomien tai elintarvikkeiden nauttiminen PI:n arvioiden mukaan.

   20. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden, yrttilääkkeiden, suuriannosten vitamiinien tai kivennäisaineiden, käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa tai kauemmin, jos lääkkeellä on pitkä t½.

   21. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

   22. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden 3 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista tutkimuspäivänä.

   23. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet AZD2373:n. G2-alleelia kantavia osallistujia, jotka oli otettu mukaan AZD2373 SAD -tutkimukseen, mutta jotka eivät saaneet AZD2373:a, ei suljeta pois.

   24. Vaikea infektio, krooninen tai uusiutuva infektiotauti tai jatkuva kuumetauti 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

   25. Todisteet CKD:stä ja/tai proteinuriasta.

   26. Veren dyskrasiat, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura tai lisääntyneen verenvuotoriskin oireet (usein vuotavat ikenet tai nenäverenvuoto).

   27. AstraZenecan tai kliinisen yksikön työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.

   28. PI:n arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä tutkimuksen mukaan. menettelyt, rajoitukset ja vaatimukset.

   29. Osallistujat, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia, jotka estäisivät noudattamaan oman kliinisen yksikön ruokavaliota.

   30. Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti PI:n kanssa.

   31. Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.

   32. Trypanosomiaasin tai leishmaniaasin historia.

   33. Osallistujat, jotka suunnittelevat vierailua trooppiselle tai subtrooppiselle alueelle 10 viikon kuluessa IMP:n tai 5 x t½ AZD2373:n annon jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi).

   34. Osallistujat, joilla on sirppisolusairaus, suljetaan pois, mutta eivät yksilöitä, joilla on heterotsygoottinen sirppisoluominaisuus.

   Lisäksi mitä tahansa seuraavista katsotaan APOL1-genotyyppitutkimuksen ulkopuolelle jättämiselle (APOL1-genotyypitys arvioidaan esiseulontatutkimuksen aikana):

   35. Edellinen luuytimensiirto.

   36. Ei-leukosyyttejä sisältävä kokoverensiirto 120 päivän kuluessa APOL1-genotyyppinäytteen keräämisestä.