En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av AZD2373 hos friske mannlige deltakere av vestafrikanske aner sør for Sahara

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige deltakere av vestafrikansk aner sør for Sahara i alderen 18 til 55 år (inkludert, på tidspunktet for informert samtykke)
3. Ha en BMI mellom 18,5 og 35 kg/m2 (inkludert) og vei minst 50 kg og ikke mer enn 120 kg (inkludert) ved screening.
4. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke og fullført obligatorisk genotyping i pre-screeningsstudien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med kjente aner utenfor Vest-Afrika sør for Sahara.

2. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.

3. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

4. Historie om enhver kronisk hudsykdom, autoimmunologiske sykdommer og allergiske sykdommer av enhver etiologi.

5. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før administrering av IMP på studiedag 1.

6. Deltakeren har kliniske tegn og symptomer i samsvar med SARS-CoV-2 eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening eller ved innleggelse.

. 7. Deltaker som hadde et alvorlig forløp av COVID-19.

8. Deltakeren har et positivt viralt RNA-testresultat for SARS-CoV-2 før randomisering.

9. Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik:

1. ALAT eller ASAT høyere enn ULN og klinisk signifikant som bestemt av PI.
2. WBC-antall < 3,0 x 109/L.
3. Hb under LLN.
4. Totalt bilirubin > ULN.

5. Blodplateantall under LLN.

   10, Alle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, som bedømt av PI.

   11. Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og HIV.

   12. Eventuelle unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile.

   13. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølge morfologi.

   14. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av PI.

   15. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene.

   16. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av PI.

   17. Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin (nikotin) ved screening eller innleggelse til klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved innleggelse til klinisk enhet før administrering av IMP på studiedag 1.

   18. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av PI eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD2373.

   19. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat som bedømt av PI.

   20. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemedisiner, megadose vitaminer eller mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har en lang t½.

   21. Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.

   22. Har mottatt en ny kjemisk enhet innen 3 måneder før administrering av IMP på studiedagen.

   23. Deltakere som tidligere har mottatt AZD2373. Deltakere som bærer en G2-allel som ble registrert i AZD2373 SAD-studien, men som ikke mottok AZD2373, er ikke ekskludert.

   24. Anamnese med alvorlig infeksjon, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom eller pågående febril sykdom innen 30 dager før screening.

   25. Bevis på CKD og/eller proteinuri.

   26. Bloddyskrasier med økt risiko for blødning inkludert idiopatisk trombocytopenisk purpura og trombotisk trombocytopenisk purpura eller symptomer på økt blødningsrisiko (hyppige blødende tannkjøtt eller neseblødninger).

   27. Involvering av enhver ansatt i AstraZeneca eller Clinical Unit eller deres nære slektninger.

   28. Bedømmelse fra PI om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske klager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studien prosedyrer, restriksjoner og krav.

   29. Deltakere som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger som vil gjøre dem ute av stand til å overholde dietten som er gitt for den interne kliniske enhetens opphold.

   30. Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med PI.

   31. Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

   32. Historie om Trypanosomiasis eller Leishmaniasis.

   33. Deltakere med et planlagt besøk til en tropisk eller subtropisk region innen 10 uker etter administrering av IMP eller 5 x t½ av AZD2373 (det som er lengst).

   34. Deltakere med sigdcellesykdom vil bli ekskludert, men ikke individer med heterozygot sigdcelletrekk.

   I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for ekskludering fra APOL1-genotypingsforskningen (APOL1-genotyping skal vurderes under pre-screeningsstudien):

   35. Tidligere benmargstransplantasjon.

   36. Ikke-leukocytt-depletert fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for APOL1-genotypeprøvesamlingen.