En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af AZD2373 hos raske mandlige deltagere af vestafrikansk herkomst syd for Sahara

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Sunde mandlige deltagere af vestafrikansk oprindelse syd for Sahara i alderen 18 til 55 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke)
3. Har et BMI mellem 18,5 og 35 kg/m2 (inklusive) og vejer mindst 50 kg og højst 120 kg (inklusive) ved screening.
4. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke og gennemført obligatorisk genotyping i præ-screeningsundersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med kendte aner uden for Vestafrika syd for Sahara.

2. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

3. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

4. Historie om enhver kronisk hudsygdom, autoimmunologiske sygdomme og allergiske sygdomme af enhver ætiologi.

5. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før administration af IMP på undersøgelsesdag 1.

6. Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SARS-CoV-2 eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse.

. 7. Deltager, der havde et alvorligt COVID-19-forløb.

8. Deltageren har et positivt viralt RNA-testresultat for SARS-CoV-2 før randomisering.

9. Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser:

1. ALAT eller ASAT større end ULN og klinisk signifikant som bestemt af PI.
2. WBC-antal < 3,0 x 109/L.
3. Hb under LLN.
4. Total bilirubin > ULN.

5. Blodpladetal under LLN.

   10, Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som bedømt af PI.

   11. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og HIV.

   12. Eventuelle unormale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile.

   13. Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølge morfologi.

   14. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som bedømt af PI.

   15. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder.

   16. Historie om alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af PI.

   17. Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin) ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed eller positiv screening for alkohol ved indlæggelse på den kliniske enhed før administration af IMP på undersøgelsesdag 1.

   18. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet ud fra PI eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD2373.

   19. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad som bedømt af PI.

   20. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, megadosis vitaminer eller mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang t½.

   21. Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.

   22. Har modtaget endnu en ny kemisk enhed inden for 3 måneder før administration af IMP på studiedagen.

   23. Deltagere, der tidligere har modtaget AZD2373. Deltagere med en G2-allel, som var tilmeldt AZD2373 SAD-undersøgelsen, men som ikke modtog AZD2373, er ikke udelukket.

   24. Anamnese med alvorlig infektion, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller igangværende febril sygdom inden for 30 dage før screening.

   25. Bevis på CKD og/eller proteinuri.

   26. Bloddyskrasier med øget risiko for blødning, herunder idiopatisk trombocytopenisk purpura og trombotisk trombocytopenisk purpura eller symptomer på øget risiko for blødning (hyppige blødende tandkød eller næseblod).

   27. Inddragelse af enhver AstraZeneca- eller Clinical Unit-medarbejder eller deres nære slægtninge.

   28. Bedømmelse fra PI om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige at overholde undersøgelsen procedurer, begrænsninger og krav.

   29. Deltagere, der er veganere eller har medicinske diætrestriktioner, der ville gøre dem ude af stand til at overholde den diæt, der er fastsat for ophold i den interne kliniske enhed.

   30. Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med PI.

   31. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

   32. Historie om Trypanosomiasis eller Leishmaniasis.

   33. Deltagere med et planlagt besøg i en tropisk eller subtropisk region inden for 10 uger efter administration af IMP eller 5 x t½ af AZD2373 (alt efter hvad der er længst).

   34. Deltagere med seglcellesygdom vil blive udelukket, men ikke personer med heterozygot seglcelletræk.

   Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra APOL1-genotypeforskningen (APOL1-genotypebestemmelse skal vurderes i løbet af præ-screeningsundersøgelsen):

   35. Tidligere knoglemarvstransplantation.

   36. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for APOL1-genotypeprøvetagningen.