Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и ФД AZD2373 у здоровых участников мужского пола западноафриканского происхождения к югу от Сахары

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые участники мужского пола западноафриканского происхождения к югу от Сахары в возрасте от 18 до 55 лет (включительно, на момент информированного согласия)
3. Иметь ИМТ от 18,5 до 35 кг/м2 (включительно) и весить не менее 50 кг и не более 120 кг (включительно) на скрининге.
4. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия и завершение обязательного генотипирования в предварительном скрининговом исследовании.

Критерий исключения:

1. Участники с известным происхождением за пределами Западной Африки к югу от Сахары.

2. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.

3. История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, о которых известно, что они влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.

4. В анамнезе любые хронические заболевания кожи, аутоиммунологические заболевания и аллергические заболевания любой этиологии.

5. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до введения ИЛП в 1-й день исследования.

6. У участника есть клинические признаки и симптомы, соответствующие SARS-CoV-2, или инфекция подтверждена соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга или при поступлении.

. 7. Участник с тяжелым течением COVID-19.

8. Участник имеет положительный результат теста на вирусную РНК для SARS-CoV-2 до рандомизации.

9. Любые лабораторные значения со следующими отклонениями:

1. АЛТ или АСТ выше ВГН и клинически значимы, как определено PI.
2. Количество лейкоцитов < 3,0 x 109/л.
3. Hb ниже LLN.
4. Общий билирубин > ВГН.

5. Количество тромбоцитов ниже LLN.

   10. Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, судя по PI.

   11. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и ВИЧ.

   12. Любые аномальные показатели жизнедеятельности после 10-минутного отдыха в положении лежа.

   13. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST-T-зубцы. морфология.

   14. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке PI.

   15. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 3 месяцев.

   16. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке PI.

   17. Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (никотин) при скрининге или поступлении в клиническое отделение или положительный скрининг на алкоголь при поступлении в клиническое отделение до введения ИЛП в 1-й день исследования.

   18. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, судя по индексу PI, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD2373.

   19. Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин, по оценке PI.

   20. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, большие дозы витаминов или минералов в течение 2 недель до первого введения ИЛП или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.

   21. Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.

   22. Получил еще один новый химический компонент в течение 3 месяцев до введения ИЛП в день исследования.

   23. Участники, ранее получившие 2373 AZD. Участники, несущие аллель G2, которые были включены в исследование AZD2373 SAD, но не получали AZD2373, не исключаются.

   24. История тяжелой инфекции, хронического или рецидивирующего инфекционного заболевания или продолжающегося лихорадочного заболевания в течение 30 дней до скрининга.

   25. Признаки ХБП и/или протеинурии.

   26. Дискразии крови с повышенным риском кровотечения, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, или симптомы повышенного риска кровотечения (частые кровоточивость десен или носовые кровотечения).

   27. Участие любого сотрудника AstraZeneca или клинического подразделения или их близких родственников.

   28. Решение PI о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соответствия требованиям исследования. процедуры, ограничения и требования.

   29. Участники, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения, из-за которых они не могут соблюдать диету, предусмотренную для пребывания в клиническом отделении.

   30. Участники, которые не могут надежно общаться с PI.

   31. Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

   32. История трипаносомоза или лейшманиоза.

   33. Участники с запланированным визитом в тропический или субтропический регион в течение 10 недель после введения ИЛП или 5 x t½ AZD2373 (в зависимости от того, что дольше).

   34. Будут исключены участники с серповидноклеточной анемией, но не лица с гетерозиготным признаком серповидноклеточной анемии.

   Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из исследования генотипирования APOL1 (генотипирование APOL1 должно оцениваться во время предварительного скринингового исследования):

   35. Предыдущая трансплантация костного мозга.

   36. Переливание цельной крови, не обедненной лейкоцитами, в течение 120 дней с даты сбора образца для генотипирования APOL1.