Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD AZD2373 u zdravých mužských účastníků subsaharského západoafrického původu

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví mužští účastníci subsaharského západoafrického původu ve věku 18 až 55 let (včetně, v době informovaného souhlasu)
3. Mít BMI mezi 18,5 a 35 kg/m2 (včetně) a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 120 kg (včetně).
4. Poskytnutí podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu a dokončené povinné genotypizace v předscreeningové studii.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci se známými předky mimo subsaharskou západní Afriku.

2. Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.

3. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.

4. Anamnéza jakéhokoli chronického kožního onemocnění, autoimunologických onemocnění a alergických onemocnění jakékoli etiologie.

5. Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před podáním IMP v 1. den studie.

6. Účastník má klinické známky a příznaky odpovídající SARS-CoV-2 nebo infekci potvrzenou příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí.

. 7. Účastník, který měl těžký průběh COVID-19.

8. Účastník má před randomizací pozitivní výsledek testu virové RNA na SARS-CoV-2.

9. Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami:

1. ALT nebo AST vyšší než ULN a klinicky významné podle PI.
2. Počet bílých krvinek < 3,0 x 109/l.
3. Hb pod LLN.
4. Celkový bilirubin > ULN.

5. Počet krevních destiček pod LLN.

   10, Jakékoli klinicky důležité abnormality v klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči podle posouzení PI.

   11. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátky proti hepatitidě C a HIV.

   12. Jakékoli abnormální životní funkce po 10 minutách odpočinku vleže.

   13. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG podle posouzení zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální vlny ST-T morfologie.

   14. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení PI.

   15. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně e-cigaret).

   16. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.

   17. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin) při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při přijetí na klinickou jednotku před podáním IMP v 1. den studie.

   18. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD2373.

   19. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein podle posouzení PI.

   20. Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik, bylinných léků, megadávek vitamínů nebo minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý t½.

   21. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

   22. Obdržel další novou chemickou entitu během 3 měsíců před podáním IMP v den studie.

   23. Účastníci, kteří již dříve obdrželi AZD2373. Účastníci nesoucí alelu G2, kteří byli zařazeni do studie AZD2373 SAD, ale nedostali AZD2373, nejsou vyloučeni.

   24. Závažná infekce v anamnéze, chronické nebo rekurentní infekční onemocnění nebo probíhající horečnaté onemocnění během 30 dnů před Screeningem.

   25. Důkazy CKD a/nebo proteinurie.

   26. Krevní dyskrazie se zvýšeným rizikem krvácení včetně idiopatické trombocytopenické purpury a trombotické trombocytopenické purpury nebo příznaky zvýšeného rizika krvácení (časté krvácení z dásní nebo krvácení z nosu).

   27. Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca nebo klinického oddělení nebo jejich blízkých příbuzných.

   28. Úsudek hlavního výzkumného pracovníka, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by vyhovovaly studii postupy, omezení a požadavky.

   29. Účastníci, kteří jsou vegani nebo mají lékařská dietní omezení, která by jim znemožnila dodržovat dietu poskytovanou pro pobyty na interní klinické jednotce.

   30. Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s PI.

   31. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

   32. Historie trypanosomiázy nebo leishmaniózy.

   33. Účastníci s plánovanou návštěvou tropické nebo subtropické oblasti do 10 týdnů po podání IMP nebo 5 x t½ AZD2373 (podle toho, co je delší).

   34. Účastníci se srpkovitou anémií budou vyloučeni, ale ne jedinci s heterozygotní srpkovitou anémií.

   Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z výzkumu genotypizace APOL1 považuje cokoli z následujícího (genotypování APOL1 bude posouzeno během předběžné screeningové studie):

   35. Předchozí transplantace kostní dřeně.

   36. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genotypizačního vzorku APOL1.