Skuteczność i bezpieczeństwo T+A+RAD w HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku od 18 do 70 lat;
2. podpisana świadoma zgoda;
3. Naukowcy uważają, że pacjenci mają możliwość przestrzegania programu badawczego;
4. raka wątrobowokomórkowego (HCC) w diagnostyce histologicznej, cytologicznej lub klinicznej;
5. badanie obrazowe potwierdziło rozsiew pozawątrobowy, w tym co najmniej jeden podlegający ocenie (zgodnie z kryteriami RECIST1.1) przerzuty pozawątrobowe;
6. choroba nie nadaje się do radykalnej operacji;
7. Pacjenci, którzy nie otrzymali radioterapii ani leczenia aletyryzumabem i (lub) bewacyzumabem;
8. Wczesne leczenie umożliwia leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) lub immunoterapię;
9. Próbki tkanek guza sprzed leczenia (jeśli są dostępne); Jeśli dostępna jest tkanka guza, należy przedłożyć 1 próbkę guza utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) z bloku parafinowego (preferowane) lub około 10-15 szkiełek zawierających niewybarwione, gotowe seryjne skrawki wraz z raportem histopatologicznym w ciągu 4 tygodnie zapisów. Jeśli opisane powyżej próbki FFPE nie są dostępne, akceptowane mogą być również próbki dowolnego typu (w tym próbki biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej, próbki masy komórkowej [np. próbki wysięku opłucnowego] oraz próbki irygacyjne). Do próbki należy dołączyć odpowiedni raport patologiczny. Jeśli tkanka nowotworowa nie jest dostępna (np. wyczerpana na poprzednie badania diagnostyczne), pacjent nadal kwalifikuje się do udziału;
10. Status sprawności ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 14 dni przed włączeniem;
11. Child-Pugh A lub ≤ 7 stopień B w ciągu 14 dni przed rejestracją;
12. wystarczająca hematologia i czynność narządów, w oparciu o wyniki następujących badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed włączeniem (o ile nie określono inaczej): bezwzględna liczba neutroponów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl), bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów wsparcie; liczba limfocytów ≥ 0,5 × 109/l (500/μl); liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (75 000/μl) lub ≥ 60 × 109/l (60 000/μl), ale prawidłowy czas protrombinowy bez transfuzji krwi; hemoglobina ≥ 90 g/l (9 g/dl), aby spełnić to kryterium, Chorym można pozwolić na transfuzję krwi; AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy normy; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta); albumina surowicy ≥ 28 g/l (2,8 g/dl) wyniki testu paskowego z celulozą w moczu przy białkomoczu < 2 + (wykonane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania); pacjenci z wyjściowym wynikiem testu paskowego celulozy ≥ 2 + białkomocz powinni pobrać mocz z 24 godzin, a następnie muszą wykazać < 1 g białka w moczu w ciągu 24 godzin.
13. Każda ostra, klinicznie istotna toksyczność związana z leczeniem (spowodowana wcześniejszym leczeniem) musi zostać złagodzona do ≤ 1 stopnia przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wypadania włosów;
14. Wyniki testu na przeciwciała HIV były ujemne w czasie badania przesiewowego;
15. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): DNA HBV < 2000 j.m./ml uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i co najmniej 7 dni leczenia anty-HBV (zgodnie z lokalnym standardem leczenia, takim jak entekawir ) przed badaniem i chęć kontynuowania leczenia w trakcie badania
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta HCG) przed rozpoczęciem leczenia, kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym (uprawiający seks z kobietami w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia miękkiego zapalenia opon mózgowych;
2. Obecna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub wiele stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami: do badania kwalifikowali się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy i otrzymujący terapię zastępczą hormonem tarczycy; do badania kwalifikowali się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 leczeni insuliną; pacjenci z egzemą, łuszczycą, przewlekłym liszajem zwykłym lub bielactwem z klinicznymi objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów zostali wykluczeni) kwalifikowali się do udziału, o ile spełnione były wszystkie poniższe warunki: 1. Powierzchnia wysypki musi wynosić < 10 % powierzchni ciała; 2. Choroba była dobrze kontrolowana na początku badania i wymagała jedynie miejscowych glikokortykosteroidów o małej sile działania. 3. W ciągu ostatnich 12 miesięcy pierwotny stan nie wydawał się wymagać psoralenu z promieniowaniem ultrafioletowym pasma A, metotreksatu, kwasu witaminy A, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub wysoce aktywnych lub doustnych kortykosteroidów w leczeniu ostrego zaostrzenia;
3. idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzeli), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej; Historia popromiennego zapalenia płuc w obszarze dopuszczalnego promieniowania (zwłóknienie);
4. znana aktywna gruźlica;
5. Poważna choroba układu krążenia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (na przykład choroba serca stopnia II lub gorszego według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania), niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa;
6. Wrodzony zespół wydłużonego QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT > 500 ms w badaniu przesiewowym (obliczono metodą Fridericia);
7. historia niemożliwych do skorygowania zaburzeń elektrolitowych w surowicy, potasu, wapnia lub magnezu;
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyjątkiem diagnozy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub mają przejść poważną operację w okresie badania;
9. Miały nowotwory złośliwe inne niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letni wskaźnik OS > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, raka in situ lub raka macicy w stadium I;
10. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu zakażenia, bakteriemii lub ciężkich powikłań zapalenia płuc;
11. podanie doustne lub dożylne terapeutycznych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia; Do udziału kwalifikowali się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. zapobieganie infekcjom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
12. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego;
13. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub mają otrzymać taką szczepionkę w okresie leczenia lub 5 miesięcy po ostatnim podaniu altezumabu;
14. Nieleczeni lub niekompletnie leczeni pacjenci z żylakami przełyku i (lub) żołądka z krwawieniem lub dużym ryzykiem krwawienia; Przed włączeniem do badania pacjenci muszą przejść badanie ultrasonograficzne, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny lub badanie elastyczności wątroby w celu oceny wielkości wszystkich żylaków (od małych do dużych) i poddani leczeniu zgodnie z lokalnymi standardami opieki. Pacjenci, którzy przeszli odpowiednie badanie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, nie muszą powtarzać badania;
15. Koinfekcja HBV i HCV. Pacjentów z wywiadem zakażenia HCV i ujemnym wynikiem PCR w kierunku HCV RNA uznano za niezakażonych HCV;
16. objawowe, nieleczone lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Bezobjawowi pacjenci z leczoną chorobą OUN kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali wszystkie następujące kryteria: mieli chorobę poza OUN, którą można było zmierzyć zgodnie z RECIST v1.1; nie mieli historii krwotoku śródczaszkowego ani krwotoku śródrdzeniowego; ich choroba przerzutowa była ograniczona do móżdżku lub regionu nadnamiotowego (tj. nie mieli przerzutów do śródmózgowia, mostu, rdzenia lub rdzenia kręgowego); nie było dowodów na progresję między zakończeniem terapii kierowanej przez OUN a rozpoczęciem badanego leczenia; pacjenci nie byli leczeni stereotaktyczną radioterapią całego mózgu i/lub resekcją neurochirurgiczną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; a pacjenci nie potrzebowali ciągłej terapii glikokortykosteroidami z powodu choroby OUN. Dopuszczono stabilną dawkę leczenia przeciwdrgawkowego. Bezobjawowi pacjenci z nowo wykrytymi przerzutami do OUN podczas badań przesiewowych, po radioterapii lub operacji kwalifikowali się do udziału w badaniu bez konieczności wykonywania powtórnych badań przesiewowych mózgu;
17. pacjenci nie mogą zaakceptować kontynuacji lub uczestniczą w innym kompleksowym leczeniu raka wątroby w odpowiednich badaniach klinicznych;
18. Naukowcy uważają, że osoby, które nie nadają się do badania.