HCCにおけるT+A+RADの有効性と安全性

包含基準:

1. 18 歳から 70 歳までの男性または妊娠していない女性。
2. 署名済みのインフォームド コンセント;
3. 研究者は、患者が研究プログラムを遵守する能力を持っていると信じています。
4. 組織学的または細胞学的または臨床的診断による肝細胞癌（HCC）;
5. 画像検査により、少なくとも1つの評価可能なものを含む肝外播種が確認されました（RECIST1.1の基準による） 肝外転移;
6. 病気は根治手術に適していません。
7. -放射線療法またはアレチリズマブおよび/またはベバシズマブによる治療を受けていない患者;
8. 早期治療により、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 治療または免疫療法が可能になります。
9. 治療前の腫瘍組織サンプル（利用可能な場合）;腫瘍組織が入手可能な場合は、パラフィン ブロックからのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプル 1 枚 (推奨)、または染色されていない既製の連続切片を含む約 10 ～ 15 枚のスライドを、病理学レポートとともに 4 日以内に提出してください。登録の数週間。 上記の FFPE サンプルが利用できない場合は、あらゆる種類のサンプル (細針吸引生検サンプル、細胞塊サンプル [胸水からのサンプル]、および灌注サンプルを含む) も受け入れることができます。 関連する病理レポートがサンプルとともに提供されるものとします。 腫瘍組織が利用できない場合 (例えば、以前の診断検査のために使い果たされた場合)、患者は参加資格を維持します。
10. -登録前14日以内のECOGパフォーマンスステータス0または1;
11. -登録前14日以内のチャイルドピューAまたは≤7グレードB;
12. -十分な血液学および臓器機能、登録前の14日以内に得られた次の臨床検査の結果に基づく（特に指定されていない限り）：絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L（1500 /μL）、顆粒球コロニー刺激因子なしサポート;リンパ球数 ≥ 0.5 × 109/L (500/μL);血小板数≧75×109/L（75,000/μL）または≧60×109/L（60,000/μL）であるが、輸血なしの正常なプロトロンビン時間;ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL)、この基準を満たすために、患者は輸血を許可される場合があります。 -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ（ALT）が正常値の上限の5倍以下; -血清ビリルビンが正常値の上限の3倍以下; -血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下、または計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上（Cockcroft-Gault式を使用して計算）; -血清アルブミン≥28 g / L（2.8 g / dL）尿セルロースストリップテストの結果、タンパク尿<2 +（研究治療開始前の14日以内に実施）;ベースラインのセルロースストリップ検査結果が 2 以上 + タンパク尿の患者は、24 時間尿を採取し、その後 24 時間で 1g 未満の尿タンパクを示さなければなりません。
13. 急性の臨床的に重大な治療関連の毒性（以前の治療によって引き起こされた）は、研究に参加する前に≤1グレードに軽減されている必要があります。
14. スクリーニング時の HIV 抗体検査の結果は陰性でした。
15. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）感染の患者：研究治療の開始前28日以内に取得されたHBV DNA <2000 IU / mL、および少なくとも7日間の抗HBV治療（エンテカビルなどのローカル標準治療による） -研究の前に、研究中に治療を継続する意思がある
16. 妊娠可能年齢の女性は、治療を開始する前に妊娠検査（ベータHCG）が陰性でなければならず、生殖年齢の女性および男性（生殖年齢の女性とセックスをしている）は、治療中および最終投与から6か月後に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。処理。

除外基準:

1. 軟性髄膜炎の病歴;
2. -現在または以前の自己免疫疾患または免疫不全、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、または複数次の例外を除いて、硬化症：自己免疫性甲状腺機能低下症で甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者は、研究に参加する資格がありました。インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病患者は、研究に参加する資格がありました。湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚科学的臨床症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外された）は、次の条件がすべて満たされている限り、参加する資格がありました。体表面積の%; 2. この疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所グルココルチコイドのみが必要でした。 3. 過去 12 か月間、元の状態では、ソラレンと A バンドの紫外線、メトトレキサート、ビタミン A 酸、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または急性増悪の高活性または経口コルチコステロイド治療は必要ないようでした。
3. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性気管支炎など）、薬物性肺炎または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -許容される放射線（線維症）の領域における放射線肺炎の病歴;
4. 既知の活動性結核;
5. -研究治療の開始前3か月以内の重大な心血管疾患（たとえば、ニューヨーク心臓協会のグレードII以上の心臓病、研究治療の開始前3か月以内の心筋梗塞または脳血管障害）、不安定な不整脈または不安定狭心症;
6. 先天性QT延長症候群の病歴またはスクリーニング時の修正QT間隔が500ミリ秒を超える（フリデリシア法を使用して計算）;
7. 修正不可能な血清カリウム、カルシウム、またはマグネシウム電解質障害の病歴;
8. 研究治療開始前4週間以内に大手術（診断を除く）を受けた患者、または研究期間中に大手術を受けることが予想される患者;
9. -スクリーニング前の5年以内にHCC以外の悪性腫瘍を患っていたが、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例、5年OS率> 90％）、適切に治療された in situ 子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺癌、上皮内癌またはステージIの子宮癌;
10. -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染による入院、菌血症または重度の肺炎合併症を含むがこれらに限定されない;
11. -研究治療の開始前2週間以内の治療用抗生物質の経口または静脈内投与;予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の増悪の予防）を受けている患者は、参加する資格がありました。
12. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植;
13. 試験治療開始前4週間以内に生弱毒化ワクチン治療を受けた患者、または治療期間中またはアルテズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンを接種する予定の患者;
14. -出血または出血のリスクが高い食道および/または胃の静脈瘤を有する未治療または不完全に治療された患者;登録前に、患者は超音波、CT、MRI、または肝臓の弾性検査を受けて、すべての静脈瘤 (小さいものから大きいものまで) のサイズを評価し、地域の標準治療に従って治療を受ける必要があります。 試験治療を開始する前の6か月以内に対応する検査を受けた患者は、検査を繰り返す必要はありません。
15. HBV と HCV の同時感染。 HCV感染の病歴があり、HCV RNAのPCR結果が陰性である患者は、HCVに感染していないと見なされました。
16. 症候性、未治療または進行性の中枢神経系（CNS）転移; CNS 疾患の治療を受けている無症候性の患者は、以下の基準をすべて満たす場合に研究に適格でした。頭蓋内出血または脊髄内出血の病歴はありませんでした。彼らの転移性疾患は小脳またはテント上領域に限られていました（つまり、中脳、橋、髄質、または脊髄への転移はありませんでした）。中枢神経系に基づく治療の完了から試験治療の開始までの間に進行の証拠はありませんでした。患者は、研究治療を開始する前の28日以内に、定位、全脳放射線療法、および/または脳神経外科的切除による治療を受けていませんでした;また、患者は、CNS 疾患に対して継続的なグルココルチコイド療法を必要としませんでした。 一定量の抗けいれん療法が許可されました。 放射線療法または手術後のスクリーニングで新たにCNS転移が検出された無症候性の患者は、スクリーニング脳スキャンを繰り返す必要なく研究に参加する資格がありました。
17. 患者はフォローアップを受け入れることができないか、関連する臨床試験の他の肝がん総合治療に参加しています。
18. 研究者は、被験者は研究に適していないと考えています。