Эффективность и безопасность T+A+RAD при ГЦК

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 70 лет;
2. подписанное информированное согласие;
3. Исследователи считают, что у пациентов есть возможность соблюдать программу исследования;
4. гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) по гистологическому, цитологическому или клиническому диагнозу;
5. визуализирующее исследование подтвердило внепеченочную диссеминацию, в том числе как минимум одно оцениваемое (в соответствии с критериями RECIST1.1) внепеченочные метастазы;
6. заболевание не подходит для радикальной операции;
7. Пациенты, не получавшие лучевую терапию или лечение алетиризумабом и/или бевацизумабом;
8. Раннее начало лечения позволяет использовать ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) или иммунотерапию;
9. Образцы опухолевой ткани до лечения (при наличии); Если опухолевая ткань доступна, отправьте 1 фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) образец опухоли из парафинового блока (предпочтительно) или примерно 10–15 слайдов, содержащих неокрашенные серийные срезы, имеющиеся в наличии, вместе с отчетом о патологии в течение 4 недели зачисления. Если образцы FFPE, описанные выше, недоступны, образцы любого типа (включая образцы тонкоигольной аспирационной биопсии, образцы клеточной массы [например, образцы из плеврального выпота] и образцы ирригации) также могут быть приняты. Вместе с образцом должен быть предоставлен соответствующий отчет о патологии. Если опухолевая ткань недоступна (например, истощена для предыдущих диагностических тестов), пациент сохраняет право на участие;
10. статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 14 дней до регистрации;
11. Child-Pugh A или ≤ 7 B в течение 14 дней до зачисления;
12. достаточная гематология и функция органов, основанная на результатах следующих лабораторных исследований, полученных в течение 14 дней до включения в исследование (если не указано иное): абсолютное число нейтропов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мкл), без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора поддерживать; количество лимфоцитов ≥ 0,5 × 109/л (500/мкл); количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л (75 000/мкл) или ≥ 60 × 109/л (60 000/мкл), но нормальное протромбиновое время без переливания крови; гемоглобин ≥ 90 г/л (9 г/дл), чтобы соответствовать этому критерию, Пациентам может быть разрешено переливание крови; АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза (АЛТ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы; Билирубин сыворотки ≤ 3 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л (2,8 г/дл). Полоска целлюлозы мочи показала протеинурию < 2+ (выполнена в течение 14 дней до начала исследуемого лечения); пациенты с исходными результатами целлюлозных полосок ≥ 2 + протеинурия должны собрать мочу за 24 часа, а затем должны показать < 1 г белка в моче за 24 часа.
13. Любая острая, клинически значимая токсичность, связанная с лечением (вызванная предыдущим лечением), должна быть снижена до ≤ 1 степени перед включением в исследование, за исключением выпадения волос;
14. Результаты теста на антитела к ВИЧ были отрицательными во время скрининга;
15. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ): ДНК ВГВ < 2000 МЕ/мл, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, и не менее 7 дней лечения против ВГВ (в соответствии с местными стандартами лечения, такими как энтекавир ) до исследования и готовы продолжить лечение во время исследования
16. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ) до начала лечения, женщины и мужчины репродуктивного возраста (вступающие в половую связь с женщинами репродуктивного возраста) должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции во время лечения и через 6 месяцев после приема последней дозы препарата. уход.

Критерий исключения:

1. Мягкий менингит в анамнезе;
2. Текущее или предшествующее аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или множественные склероз, за ​​следующими исключениями: пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, имели право участвовать в исследовании; пациенты с контролируемым диабетом 1 типа, получающие инсулинотерапию, имели право участвовать в исследовании; пациенты с экземой, псориазом, хроническим простым лишаем или витилиго только с дерматологическими клиническими проявлениями (например, пациенты с псориазным артритом были исключены) имели право участвовать, если выполнялись все следующие условия: 1. Площадь сыпи должна быть < 10 % площади поверхности тела; 2. Болезнь хорошо контролировалась на исходном уровне и требовала только местных глюкокортикоидов низкой активности. 3. За последние 12 месяцев исходное состояние, по-видимому, не требовало применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым облучением А-диапазона, метотрексата, кислоты витамина А, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина или высокоактивных или пероральных кортикостероидов для лечения острого обострения;
3. Идиопатический фиброз легких, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхит), лекарственная пневмония или идиопатическая пневмония или признаки активной пневмонии при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки; Наличие в анамнезе лучевого пневмонита в зоне допустимой радиации (фиброз);
4. известный активный туберкулез;
5. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения (например, болезнь сердца II степени или более тяжелой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения), нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия;
6. Наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT или скорректированного интервала QT > 500 мс при скрининге (рассчитано по методу Фридеричи);
7. наличие в анамнезе неустранимых нарушений электролитного баланса калия, кальция или магния в сыворотке крови;
8. Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию (за исключением диагноза) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемую серьезную хирургическую операцию в течение периода исследования;
9. Наличие злокачественных опухолей, отличных от ГЦР, в течение 5 лет до скрининга, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость > 90%), таких как адекватно леченный рак шейки матки in situ, немеланомный рак кожи , локализованный рак предстательной железы, рак in situ или рак матки I стадии;
10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию в связи с инфекцией, бактериемией или тяжелыми осложнениями пневмонии;
11. Пероральное или внутривенное введение терапевтических антибиотиков в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; Пациенты, получавшие профилактические антибиотики (например, профилактика инфекций мочевыводящих путей или обострений хронической обструктивной болезни легких), имели право участвовать;
12. Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток или паренхиматозных органов;
13. Пациенты, получившие лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемое введение такой вакцины в течение периода лечения или через 5 месяцев после последнего введения альтезумаба;
14. Нелеченные или не полностью пролеченные пациенты с варикозным расширением вен пищевода и/или желудка с кровотечением или высоким риском кровотечения; До регистрации пациенты должны пройти УЗИ, КТ, МРТ или проверку эластичности печени, чтобы оценить размер всех варикозных узлов (от маленьких до больших), и пройти лечение в соответствии с местными стандартами лечения. Пациентам, прошедшим соответствующее обследование в течение 6 мес до начала исследуемого лечения, повторное обследование не требуется;
15. Коинфекция HBV и HCV. Пациентов с HCV-инфекцией в анамнезе и отрицательным результатом ПЦР на РНК HCV считали не инфицированными HCV;
16. симптоматические, нелеченные или прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); Бессимптомные пациенты с пролеченным заболеванием ЦНС имели право на участие в исследовании, если они соответствовали всем следующим критериям: у них было заболевание вне ЦНС, которое можно было измерить в соответствии с RECIST v1.1; у них не было в анамнезе внутричерепного кровоизлияния или интраспинального кровоизлияния; их метастатическое заболевание было ограничено мозжечковой или супратенториальной областью (т. е. у них не было метастазов в средний, мостовой, медуллярный или спинной мозг); не было признаков прогрессирования между завершением терапии под контролем ЦНС и началом исследуемого лечения; пациенты не получали стереотаксическую лучевую терапию, лучевую терапию всего мозга и/или нейрохирургическую резекцию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; и у пациентов не было необходимости в постоянной терапии глюкокортикоидами при заболеваниях ЦНС. Допускалась стабильная доза противосудорожной терапии. Бессимптомные пациенты с впервые обнаруженными метастазами в ЦНС при скрининге, после лучевой терапии или хирургического вмешательства имели право участвовать в исследовании без необходимости повторного скринингового сканирования головного мозга;
17. пациенты не могут принять последующее наблюдение или участвуют в других комплексных лечения рака печени соответствующих клинических испытаний;
18. Исследователи считают, что испытуемые не подходят для исследования.