Účinnost a bezpečnost T+A+RAD v HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná žena ve věku od 18 do 70 let;
2. podepsaný informovaný souhlas;
3. Vědci se domnívají, že pacienti mají schopnost dodržovat výzkumný program;
4. hepatocelulárního karcinomu (HCC) histologickou nebo cytologickou nebo klinickou diagnózou;
5. zobrazovací vyšetření potvrdilo extrahepatální diseminaci, včetně alespoň jedné hodnotitelné (podle kritérií RECIST1.1) extrahepatální metastázy;
6. onemocnění není vhodné pro radikální operaci;
7. Pacienti, kteří nepodstoupili radioterapii nebo léčbu aletirizumabem a/nebo bevacizumabem;
8. Včasná léčba umožňuje léčbu inhibitory tyrosinkinázy (TKI) nebo imunoterapii;
9. vzorky nádorové tkáně před léčbou (pokud jsou k dispozici); Pokud je k dispozici nádorová tkáň, odešlete 1 formalínem fixovaný, do parafínu zalitý (FFPE) vzorek nádoru z parafínového bloku (preferováno) nebo přibližně 10-15 sklíček obsahujících nebarvené sériové řezy z regálu spolu se zprávou o patologii do 4 týdnech zápisu. Pokud nejsou k dispozici vzorky FFPE popsané výše, mohou být také přijaty vzorky jakéhokoli typu (včetně vzorků biopsie z aspirace tenkou jehlou, vzorků buněčné hmoty [např. vzorků z pleurálního výpotku] a vzorků z výplachu). Spolu se vzorkem musí být poskytnuta příslušná patologická zpráva. Není-li nádorová tkáň dostupná (např. vyčerpaná pro předchozí diagnostické testy), pacient zůstává způsobilý k účasti;
10. stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 během 14 dnů před registrací;
11. Child-Pugh A nebo ≤ 7 stupeň B do 14 dnů před zápisem;
12. dostatečná hematologie a orgánová funkce, na základě výsledků následujících laboratorních testů získaných do 14 dnů před zařazením do studie (pokud není uvedeno jinak): absolutní počet neutropů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL), bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů Podpěra, podpora; počet lymfocytů ≥ 0,5 x 109/l (500/ul); počet krevních destiček ≥ 75 × 109/L (75 000/μL) nebo ≥ 60 × 109/L (60 000/μL), ale normální protrombinový čas bez krevní transfuze; hemoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl), aby bylo splněno toto kritérium, mohou být pacientům povoleny krevní transfuze; AST, ALT a alkalická fosfatáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty; Sérový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty; Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); Sérový albumin ≥ 28 g/L (2,8 g/dl) Test celulosového proužku v moči vede k proteinurii < 2 + (prováděno během 14 dnů před zahájením studijní léčby); pacienti s výchozími výsledky testu na celulózovém proužku ≥ 2 + proteinurie by měli sbírat moč 24 hodin a poté musí prokázat < 1 g bílkovin v moči za 24 hodin.
13. Jakákoli akutní, klinicky významná toxicita související s léčbou (způsobená předchozí léčbou) musí být před vstupem do studie zmírněna na ≤ 1 stupeň, s výjimkou ztráty vlasů;
14. Výsledky testu na protilátky proti HIV byly v době screeningu negativní;
15. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV): HBV DNA < 2000 IU/ml získaná během 28 dnů před zahájením studijní léčby a nejméně 7 dnů léčby anti-HBV (podle místní standardní léčby, jako je entekavir ) před studií a ochotni pokračovat v léčbě během studie
16. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test (beta HCG), ženy a muži v reprodukčním věku (mají sex se ženami v reprodukčním věku) musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby a 6 měsíců po poslední dávce léčba.

Kritéria vyloučení:

1. Měkká meningitida v anamnéze;
2. Současné nebo předchozí autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjogrenova syndromu, syndromu Guillain-Barre nebo mnohočetných skleróza, s následujícími výjimkami: pacienti s autoimunitní hypotyreózou a užívající substituční hormonální terapii štítné žlázy byli způsobilí k účasti ve studii; pacienti s kontrolovaným diabetem 1. typu dostávající inzulínovou terapii byli způsobilí k účasti ve studii; pacienti s ekzémem, psoriázou, chronickým lichen simplex nebo vitiligem pouze s dermatologickými klinickými projevy (např. pacienti s psoriázovou artritidou byli vyloučeni), pokud byly splněny všechny následující podmínky: 1. Oblast vyrážky musí být < 10 % plochy povrchu těla; 2. Onemocnění bylo na začátku dobře kontrolováno a vyžadovalo pouze lokální glukokortikoidy s nízkou účinností. 3. V posledních 12 měsících se nezdálo, že by původní stav vyžadoval léčbu akutní exacerbace psoralenem plus ultrafialovým zářením v pásmu A, metotrexátem, kyselinou vitaminu A, biologickými přípravky, perorálními inhibitory kalcineurinu nebo vysoce aktivními nebo perorálními kortikosteroidy;
3. Idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. obliterativní bronchitida), léková pneumonie nebo idiopatická pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie při screeningu skenu počítačovou tomografií hrudníku (CT); Anamnéza radiační pneumonitidy v oblasti povoleného záření (fibróza);
4. známá aktivní tuberkulóza;
5. Významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní léčby (například onemocnění srdce II. nebo horšího stupně New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda do 3 měsíců před zahájením studijní léčby), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris;
6. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QT intervalu > 500 ms při screeningu (vypočteno metodou Fridericia);
7. nekorigovatelné poruchy sérových hladin draslíku, vápníku nebo hořčíku v anamnéze;
8. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon (kromě diagnózy) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se u nich očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
9. Měli zhoubné nádory jiné než HCC během 5 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra OS > 90 %), jako je adekvátně léčená in situ rakovina děložního čípku, nemelanomová rakovina kůže lokalizovaná rakovina prostaty, rakovina in situ nebo rakovina dělohy ve stádiu I;
10. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku infekce, bakteriémie nebo závažných komplikací pneumonie;
11. Orální nebo intravenózní podávání terapeutických antibiotik během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; Pacienti, kteří dostávali preventivní antibiotika (např. prevence infekcí močových cest nebo exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci), byli způsobilí k účasti;
12. předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů;
13. Pacienti, kteří byli léčeni živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že takovou vakcínu dostanou během léčebného období nebo 5 měsíců po posledním podání altezumabu;
14. Neléčení nebo neúplně léčení pacienti s jícnovými a/nebo žaludečními varixy s krvácením nebo vysokým rizikem krvácení; Před zařazením musí pacienti podstoupit ultrazvukové, CT, MRI nebo vyšetření elasticity jater, aby se posoudila velikost všech varixů (od malých po velké) a byli léčeni podle místního standardu péče. Pacienti, kteří absolvovali odpovídající vyšetření během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, nemusí vyšetření opakovat;
15. Koinfekce s HBV a HCV. Pacienti s infekcí HCV v anamnéze a negativním výsledkem PCR na HCV RNA nebyli považováni za infikované HCV;
16. symptomatické, neléčené nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému (CNS); Asymptomatičtí pacienti s léčeným onemocněním CNS byli způsobilí pro studii, pokud splnili všechna následující kritéria: měli onemocnění mimo CNS, které bylo možné měřit podle RECIST v1.1; neměli v anamnéze intrakraniální krvácení nebo intraspinální krvácení; jejich metastatické onemocnění bylo omezeno na cerebelární nebo supratentoriální oblast (tj. neměli žádné metastázy středního mozku, pontinu, dřeně nebo míchy); nebyla prokázána progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a zahájením studijní léčby; pacienti nebyli léčeni stereotaktickou, radioterapií celého mozku a/nebo neurochirurgickou resekcí během 28 dnů před zahájením studijní léčby; a pacienti neměli potřebu pokračující terapie glukokortikoidy pro onemocnění CNS. Byla povolena stabilní dávka antikonvulzivní terapie. Asymptomatičtí pacienti s nově detekovanými metastázami do CNS při screeningu, po radioterapii nebo chirurgickém zákroku byli způsobilí k účasti ve studii bez nutnosti opakovaného screeningu mozkových skenů;
17. pacienti nemohou přijmout sledování nebo se účastní jiné komplexní léčby rakoviny jater v příslušných klinických studiích;
18. Vědci se domnívají, že subjekty, které nejsou vhodné pro studii.