Effektivitet og sikkerhed af T+A+RAD i HCC

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og 70 år;
2. underskrevet informeret samtykke;
3. Forskerne mener, at patienterne har evnen til at overholde forskningsprogrammet;
4. hepatocellulært karcinom (HCC) ved histologisk eller cytologisk eller klinisk diagnose;
5. billeddiagnostisk undersøgelse bekræftede ekstrahepatisk spredning, inklusive mindst én evaluerbar (i henhold til kriterierne i RECIST1.1) ekstrahepatisk metastase;
6. sygdom er ikke egnet til radikal kirurgi;
7. Patienter, der ikke har modtaget strålebehandling eller behandling med aletirizumab og/eller bevacizumab;
8. Tidlig behandling muliggør behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI) eller immunterapi;
9. Tumorvævsprøver før behandling (hvis tilgængelig); Hvis tumorvæv er tilgængeligt, indsend 1 formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra en paraffinblok (foretrukket) eller ca. 10-15 objektglas indeholdende ufarvede, hyldevare, serielle snit sammen med en patologirapport inden for 4 ugers tilmelding. Hvis FFPE-prøverne beskrevet ovenfor ikke er tilgængelige, kan prøver af enhver type (herunder finnålsaspirationsbiopsiprøver, cellemasseprøver [f.eks. prøver fra pleuraeffusion] og skylleprøver) også accepteres. En relevant patologirapport skal leveres sammen med prøven. Hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt (f.eks. udmattet til tidligere diagnostiske tests), forbliver patienten berettiget til at deltage;
10. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 14 dage før tilmelding;
11. Child-Pugh A eller ≤ 7 klasse B inden for 14 dage før tilmelding;
12. tilstrækkelig hæmatologi og organfunktion baseret på resultaterne af følgende laboratorietest opnået inden for 14 dage før indskrivning (medmindre andet er angivet): absolut neutroptal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL), uden granulocytkolonistimulerende faktor support; lymfocyttal ≥ 0,5 × 109/L (500/μL); trombocyttal ≥ 75 × 109/L (75, 000/μL) eller ≥ 60 × 109/L (60, 000/μL), men normal protrombintid uden blodtransfusion; hæmoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL), for at opfylde dette kriterium kan patienter få lov til at få blodtransfusioner; AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normalværdien; Serumbilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normalværdien; Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel); Serumalbumin ≥ 28 g/L (2,8 g/dL) Urincellulosestriptest viser proteinuri < 2 + (udført inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling); Patienter med baseline cellulosestrip-testresultater på ≥ 2 + proteinuri bør indsamle 24 timers urin og skal derefter demonstrere < 1g urinprotein i løbet af 24 timer.
13. Enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet (forårsaget af tidligere behandling) skal være lindret til ≤ 1 grad, før man går ind i undersøgelsen, undtagen hårtab;
14. HIV-antistoftestresultater var negative på tidspunktet for screeningen;
15. Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-DNA < 2000 IE/ml opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og mindst 7 dages anti-HBV-behandling (i henhold til den lokale standardbehandling, såsom entecavir ) før undersøgelsen og villig til at fortsætte behandlingen under undersøgelsen
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (beta-HCG) før påbegyndelse af behandling, kvinder og mænd i den fødedygtige alder (har sex med kvinder i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og 6 måneder efter den sidste dosis af behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med blød meningitis;
2. Nuværende eller tidligere autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain syndrom, eller Guillains syndrom. sklerose, med følgende undtagelser: patienter med autoimmun hypothyroidisme og som modtog thyreoideahormonerstatningsterapi var berettiget til at deltage i undersøgelsen; patienter med kontrolleret type 1-diabetes, der fik insulinbehandling, var kvalificerede til at deltage i undersøgelsen; patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo med kun dermatologiske kliniske manifestationer (f.eks. var patienter med psoriasis arthritis udelukket) var berettiget til at deltage, så længe alle følgende betingelser var opfyldt: 1. Udslætsområdet skal være < 10 % af kropsoverfladearealet; 2. Sygdommen var godt kontrolleret ved baseline og krævede kun topiske glukokortikoider med lav styrke. 3. I de seneste 12 måneder har den oprindelige tilstand ikke set ud til at kræve psoralen plus A-bånd ultraviolet stråling, methotrexat, vitamin A-syre, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højaktive eller orale kortikosteroider behandling af akut forværring;
3. Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. obliterativ bronkitis), lægemiddelpneumoni eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografi (CT) scanning; En historie med strålingspneumonitis i området med tilladt stråling (fibrose);
4. kendt aktiv tuberkulose;
5. Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før start af studiebehandling (f.eks. New York Heart Association grad II eller værre hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før start af studiebehandling), ustabil arytmi eller ustabil angina;
6. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval > 500 ms ved screening (beregnet ved hjælp af Fridericia-metoden);
7. anamnese med ukorrigerbare serumkalium-, calcium- eller magnesiumelektrolytsygdomme;
8. Patienter, der har gennemgået større operationer (undtagen diagnose) inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventes at gennemgå større operationer i undersøgelsesperioden;
9. Har haft andre ondartede tumorer end HCC inden for 5 år før screening, bortset fra dem med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft lokaliseret prostatacancer, in situ cancer eller stadium I livmoderkræft;
10. Alvorlig infektion inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektion, bakteriæmi eller alvorlige lungebetændelseskomplikationer;
11. Oral eller intravenøs administration af terapeutiske antibiotika inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Patienter, der fik forebyggende antibiotika (f.eks. forebyggelse af urinvejsinfektioner eller kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring) var berettiget til at deltage;
12. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation;
13. Patienter, som har modtaget levende svækket vaccinebehandling inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller som forventes at modtage en sådan vaccine i behandlingsperioden eller 5 måneder efter den sidste administration af altezumab;
14. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede patienter med esophageal og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning; Inden indskrivningen skal patienterne gennemgå ultralyds-, CT-, MR- eller leverelasticitetstest for at vurdere størrelsen af ​​alle varicer (små til store) og behandles i henhold til lokale standarder for pleje. Patienter, der har fået foretaget en tilsvarende undersøgelse inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, behøver ikke at gentage undersøgelsen;
15. Samtidig infektion med HBV og HCV. Patienter med en historie med HCV-infektion og et negativt PCR-resultat for HCV-RNA blev anset for ikke at være inficeret med HCV;
16. symptomatiske, ubehandlede eller progressive metastaser i centralnervesystemet (CNS); Asymptomatiske patienter med behandlet CNS-sygdom var kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfyldte alle følgende kriterier: de havde sygdom uden for CNS, som kunne måles i henhold til RECIST v1.1; de havde ingen historie med intrakraniel blødning eller intraspinal blødning; deres metastatiske sygdom var begrænset til den cerebellære eller supratentoriale region (dvs. de havde ingen mellemhjerne-, pontine-, medullære eller rygmarvsmetastaser); der var ingen tegn på progression mellem fuldførelse af CNS-styret behandling og start af undersøgelsesbehandling; patienterne var ikke blevet behandlet med stereotaktisk, helhjernestrålebehandling og/eller neurokirurgisk resektion inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; og patienterne havde ikke behov for løbende glukokortikoidbehandling for CNS-sygdom. En stabil dosis af antikonvulsiv terapi var tilladt. Asymptomatiske patienter med nyligt påviste CNS-metastaser ved screening, efter strålebehandling eller operation, var berettiget til at deltage i undersøgelsen uden behov for gentagen screening af hjernescanninger;
17. patienter kan ikke acceptere opfølgning eller deltager i anden omfattende leverkræftbehandling af de relevante kliniske forsøg;
18. Forskerne mener, at forsøgspersoner, der ikke er egnede til undersøgelsen.