T+A+RAD:n tehokkuus ja turvallisuus HCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–70-vuotiaat miespuoliset tai ei-raskaana olevat naiset;
2. allekirjoitettu tietoinen suostumus;
3. Tutkijat uskovat, että potilailla on kyky noudattaa tutkimusohjelmaa;
4. hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) histologisen tai sytologisen tai kliinisen diagnoosin perusteella;
5. kuvantamistutkimus vahvisti maksan ulkopuolisen leviämisen, mukaan lukien vähintään yksi arvioitava (RECIST1.1:n kriteerien mukaan) ekstrahepaattinen metastaasi;
6. sairaus ei sovellu radikaaliin leikkaukseen;
7. Potilaat, jotka eivät ole saaneet sädehoitoa tai hoitoa aletiritsumabilla ja/tai bevasitsumabilla;
8. Varhainen hoito mahdollistaa tyrosiinikinaasiestäjien (TKI) hoidon tai immunoterapian;
9. Esikäsittelyä kasvainkudosnäytteet (jos saatavilla); Jos kasvainkudosta on saatavilla, lähetä 1 formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte parafiinilohkosta (suositus) tai noin 10–15 objektilasia, jotka sisältävät värjäämättömiä, valmiita sarjaleikkeitä, sekä patologiaraportti 4:n kuluessa. viikkoa ilmoittautumisesta. Jos edellä kuvattuja FFPE-näytteitä ei ole saatavilla, minkä tahansa tyyppiset näytteet (mukaan lukien neula-aspiraatiobiopsianäytteet, solumassanäytteet [esim. keuhkopussin effuusionäytteet] ja huuhtelunäytteet) voidaan myös hyväksyä. Näytteen mukana on toimitettava asiaankuuluva patologiaraportti. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla (esimerkiksi käytetty aikaisempiin diagnostisiin testeihin), potilas on edelleen kelvollinen osallistumaan;
10. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Child-Pugh A tai ≤ 7 luokka B 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
12. riittävä hematologia ja elinten toiminta seuraavien laboratoriotutkimusten tulosten perusteella, jotka on saatu 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista (ellei toisin mainita): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL), ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tuki; lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 109/l (500/μl); verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l (75 000/μl) tai ≥ 60 × 109/L (60 000/μl), mutta normaali protrombiiniaika ilman verensiirtoa; hemoglobiini ≥ 90 g/l (9 g/dl), tämän kriteerin täyttämiseksi potilaille voidaan sallia verensiirrot; AST, ALT ja alkalinen fosfataasi (ALT) ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja; Seerumin bilirubiini ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); Seerumin albumiini ≥ 28 g/l (2,8 g/dl) Virtsan selluloosaliuskatestitulokset proteinuriassa < 2+ (suoritettu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista); Potilaiden, joiden lähtötilanteen selluloosaliuskatestin tulos on ≥ 2 + proteinuria, tulee kerätä virtsaa 24 tunnin ajan ja sen jälkeen osoittaa < 1 g virtsan proteiinia 24 tunnissa.
13. Kaikki akuutit, kliinisesti merkittävät hoitoon liittyvät myrkyllisyydet (aiheisen hoidon aiheuttamat) on täytynyt lievittää ≤ 1 asteeseen ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
14. HIV-vasta-ainetestin tulokset olivat negatiiviset seulonnan aikaan;
15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBV DNA < 2000 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja vähintään 7 päivää anti-HBV-hoitoa (paikallisen standardihoidon, kuten entekaviirin, mukaan ) ennen tutkimusta ja halukas jatkamaan hoitoa tutkimuksen aikana
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (beta HCG) ennen hoidon aloittamista, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (harrastavat seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa) tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pehmeän aivokalvontulehduksen historia;
2. Nykyinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeli skleroosi, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: tutkimukseen voitiin osallistua potilaat, joilla oli autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa; potilaat, joilla oli hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saivat insuliinihoitoa, olivat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen; potilaat, joilla oli ihottuma, psoriaasi, krooninen lichen simplex tai vitiligo, joilla oli vain dermatologisia kliinisiä oireita (esim. nivelpsoriaasista sairastavat potilaat suljettiin pois), olivat oikeutettuja osallistumaan, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyivät: 1. Ihottuma-alueen on oltava < 10 % kehon pinta-alasta; 2. Sairaus oli hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaati vain matalatehoisia paikallisia glukokortikoideja. 3. Viimeisten 12 kuukauden aikana alkuperäinen tila ei näyttänyt vaativan psoraleenia plus A-kaistan ultraviolettisäteilyä, metotreksaattia, A-vitamiinihappoa, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai erittäin aktiivista tai oraalista kortikosteroidihoitoa akuutin pahenemisen yhteydessä;
3. Idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliteroiva keuhkoputkentulehdus), lääkekeuhkokuume tai idiopaattinen keuhkokuume tai näyttö aktiivisesta keuhkokuumeesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); Aiempi säteilykeuhkotulehdus sallitun säteilyn alueella (fibroosi);
4. tunnettu aktiivinen tuberkuloosi;
5. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esimerkiksi New York Heart Associationin asteen II tai pahempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina;
6. Anamneesissa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika > 500 ms seulonnassa (laskettu Fridericia-menetelmällä);
7. anamneesissa korjaamattomia seerumin kalium-, kalsium- tai magnesiumelektrolyyttihäiriöitä;
8. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (paitsi diagnoosi) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai joille odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana;
9. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin HCC 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-luku > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä , paikallinen eturauhassyöpä, in situ syöpä tai vaiheen I kohdun syöpä;
10. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vakavien keuhkokuumekomplikaatioiden vuoksi;
11. Terapeuttisten antibioottien antaminen suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Potilaat, jotka saivat ehkäiseviä antibiootteja (esim. virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen ehkäisy), olivat kelvollisia osallistumaan;
12. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto;
13. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai joiden odotetaan saavan tällaista rokotetta hoitojakson aikana tai 5 kuukautta viimeisen altetsumabin annon jälkeen;
14. Hoitamattomat tai epätäydellisesti hoidetut potilaat, joilla on ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski; Ennen ilmoittautumista potilaille on suoritettava ultraääni-, CT-, MRI- tai maksan elastisuustestit kaikkien suonikohjujen (pienistä suuriin) koon arvioimiseksi ja hoidettava paikallisten hoitostandardien mukaisesti. Potilaiden, joille on tehty vastaava tutkimus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, ei tarvitse toistaa tutkimusta;
15. Yhteisinfektio HBV:n ja HCV:n kanssa. Potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio ja negatiivinen PCR-tulos HCV-RNA:lle, ei katsottu olevan HCV-infektoituneita;
16. oireenmukaiset, hoitamattomat tai etenevät keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; Oireettomat potilaat, joilla oli hoidettu keskushermostosairaus, olivat kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttivät kaikki seuraavat kriteerit: heillä oli keskushermoston ulkopuolinen sairaus, joka voitiin mitata RECIST v1.1:n mukaisesti; heillä ei ole ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai intraspinaalista verenvuotoa; heidän etäpesäkkeensä rajoittui pikkuaivojen tai supratentoriaaliseen alueeseen (ts. heillä ei ollut väliaivo-, pontine-, ydin- tai selkäytimen etäpesäkkeitä); ei ollut näyttöä etenemisestä keskushermostoohjatun hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä; potilaita ei ollut hoidettu stereotaktisella, kokoaivojen sädehoidolla ja/tai neurokirurgisella resektiolla 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; ja potilailla ei ollut tarvetta jatkuvaan glukokortikoidihoitoon keskushermoston sairauden vuoksi. Vakaa annos antikonvulsanttihoitoa sallittiin. Oireettomat potilaat, joilla oli äskettäin havaittuja keskushermoston etäpesäkkeitä seulonnassa, sädehoidon tai leikkauksen jälkeen, olivat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ilman, että tarvittiin toistaa seulontaaivokuvauksia;
17. potilaat eivät voi hyväksyä seurantaa tai osallistuvat muuhun maksasyövän kattavaan asiaankuuluvien kliinisten tutkimusten hoitoon;
18. Tutkijat uskovat, että aiheet, jotka eivät sovellu tutkimukseen.