Efficacia e sicurezza di T+A+RAD nell'HCC

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non gravida di età compresa tra 18 e 70 anni;
2. consenso informato firmato;
3. I ricercatori ritengono che i pazienti abbiano la capacità di rispettare il programma di ricerca;
4. carcinoma epatocellulare (HCC) mediante diagnosi istologica o citologica o clinica;
5. l'esame di imaging ha confermato la disseminazione extraepatica, di cui almeno uno valutabile (secondo i criteri di RECIST1.1) metastasi extraepatiche;
6. la malattia non è adatta alla chirurgia radicale;
7. Pazienti che non hanno ricevuto radioterapia o trattamento con aletirizumab e/o bevacizumab;
8. Il trattamento precoce consente il trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o l'immunoterapia;
9. Campioni di tessuto tumorale pre-trattamento (se disponibili); Se il tessuto tumorale è disponibile, inviare 1 campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da un blocco di paraffina (preferito) o circa 10-15 vetrini contenenti sezioni seriali non colorate, pronte all'uso, insieme a un referto patologico entro 4 settimane di iscrizione. Se i campioni FFPE sopra descritti non sono disponibili, possono essere accettati anche campioni di qualsiasi tipo (inclusi campioni di biopsia per aspirazione con ago sottile, campioni di massa cellulare [ad esempio, campioni da versamento pleurico] e campioni di irrigazione). Insieme al campione deve essere fornito un referto patologico pertinente. Se il tessuto tumorale non è disponibile (ad esempio, esaurito per precedenti test diagnostici), il paziente rimane idoneo a partecipare;
10. Performance status ECOG pari a 0 o 1 entro 14 giorni prima dell'iscrizione;
11. Child-Pugh A o ≤ 7 grado B entro 14 giorni prima dell'iscrizione;
12. ematologia e funzionalità d'organo sufficienti, sulla base dei risultati dei seguenti test di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se non diversamente specificato): conta assoluta di neutropi (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL), senza fattore stimolante le colonie di granulociti supporto; conta dei linfociti ≥ 0,5 × 109/L (500/μL); conta piastrinica ≥ 75 × 109/L (75.000/μL) o ≥ 60 × 109/L (60.000/μL) ma tempo di protrombina normale senza trasfusione di sangue; emoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL), per soddisfare questo criterio, i pazienti possono essere autorizzati a sottoporsi a trasfusioni di sangue; AST, ALT e fosfatasi alcalina (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale; Bilirubina sierica ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale; Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); Albumina sierica ≥ 28 g/L (2,8 g/dL) Risultati del test della striscia di cellulosa nelle urine in proteinuria < 2 + (eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio); i pazienti con risultati del test della striscia di cellulosa al basale ≥ 2 + proteinuria devono raccogliere 24 ore di urina e quindi devono dimostrare < 1 g di proteine ​​urinarie in 24 ore.
13. Qualsiasi tossicità acuta, clinicamente significativa correlata al trattamento (causata da un trattamento precedente) deve essere stata ridotta a ≤ 1 grado prima di entrare nello studio, ad eccezione della caduta dei capelli;
14. I risultati del test degli anticorpi HIV erano negativi al momento dello screening;
15. Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): HBV DNA < 2000 UI/mL ottenuto entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e almeno 7 giorni di trattamento anti-HBV (secondo il trattamento standard locale, come entecavir ) prima dello studio e disposti a continuare il trattamento durante lo studio
16. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (beta HCG) prima di iniziare il trattamento, le donne e gli uomini in età riproduttiva (che hanno rapporti sessuali con donne in età riproduttiva) devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Storia di meningite molle;
2. Malattia autoimmune attuale o pregressa o deficienza immunitaria, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barre o più sclerosi, con le seguenti eccezioni: i pazienti con ipotiroidismo autoimmune e sottoposti a terapia sostitutiva con ormone tiroideo erano idonei a partecipare allo studio; i pazienti con diabete di tipo 1 controllato sottoposti a terapia insulinica erano idonei a partecipare allo studio; i pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni cliniche dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono stati esclusi) erano idonei a partecipare purché fossero soddisfatte tutte le seguenti condizioni: 1. L'area dell'eruzione deve essere < 10 % della superficie corporea; 2. La malattia era ben controllata al basale e richiedeva solo glucocorticoidi topici a bassa potenza. 3. Negli ultimi 12 mesi, la condizione originale non sembrava richiedere psoraleni più radiazioni ultraviolette in banda A, metotrexato, acido della vitamina A, agenti biologici, inibitori della calcineurina per via orale o trattamento con corticosteroidi altamente attivi o per via orale della riacutizzazione;
3. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchite obliterante), polmonite da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace di screening; Una storia di polmonite da radiazioni nell'area di radiazione consentita (fibrosi);
4. tubercolosi attiva nota;
5. Malattia cardiovascolare significativa entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (ad esempio, malattia cardiaca di grado II o peggiore della New York Heart Association, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio), aritmia instabile o angina instabile;
6. Storia di sindrome del QT lungo congenita o intervallo QT corretto > 500 ms allo screening (calcolato utilizzando il metodo Fridericia);
7. anamnesi di disturbi elettrolitici non correggibili del potassio sierico, del calcio o del magnesio;
8. - Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore (tranne la diagnosi) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che dovrebbero sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
9. Hanno avuto tumori maligni diversi dall'HCC entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. Tasso di OS a 5 anni > 90%), come carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma cutaneo non melanoma , carcinoma prostatico localizzato, carcinoma in situ o carcinoma uterino in stadio I;
10. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale a causa di infezione, batteriemia o complicanze gravi della polmonite;
11. Somministrazione orale o endovenosa di antibiotici terapeutici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; I pazienti che ricevevano antibiotici preventivi (ad esempio, prevenzione delle infezioni del tratto urinario o esacerbazioni di malattie polmonari ostruttive croniche) erano idonei a partecipare;
12. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi;
13. - Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o si prevede che riceveranno tale vaccino durante il periodo di trattamento o 5 mesi dopo l'ultima somministrazione di altezumab;
14. Pazienti non trattati o trattati in modo incompleto con varici esofagee e/o gastriche con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento; Prima dell'arruolamento, i pazienti devono sottoporsi a ecografia, TC, risonanza magnetica o test di elasticità del fegato per valutare le dimensioni di tutte le varici (da piccole a grandi) ed essere trattati secondo lo standard di cura locale. I pazienti che hanno effettuato un esame corrispondente nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio non devono ripetere l'esame;
15. Coinfezione con HBV e HCV. I pazienti con una storia di infezione da HCV e un risultato PCR negativo per HCV RNA sono stati considerati non infetti da HCV;
16. metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o progressive; I pazienti asintomatici con malattia del SNC trattata erano eleggibili per lo studio se soddisfacevano tutti i seguenti criteri: avevano una malattia al di fuori del SNC che poteva essere misurata secondo RECIST v1.1; non avevano storia di emorragia intracranica o emorragia intraspinale; la loro malattia metastatica era limitata alla regione cerebellare o sopratentoriale (cioè, non avevano metastasi del mesencefalo, pontine, midollari o del midollo spinale); non vi è stata evidenza di progressione tra il completamento della terapia guidata dal SNC e l'inizio del trattamento in studio; i pazienti non erano stati trattati con stereotassica, radioterapia dell'intero cervello e/o resezione neurochirurgica nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio; e i pazienti non avevano bisogno di una terapia con glucocorticoidi in corso per la malattia del SNC. Era consentita una dose stabile di terapia anticonvulsivante. I pazienti asintomatici con metastasi del SNC recentemente rilevate allo screening, dopo radioterapia o intervento chirurgico, erano idonei a partecipare allo studio senza la necessità di ripetere le scansioni cerebrali di screening;
17. i pazienti non possono accettare il follow-up o stanno partecipando ad altri trattamenti completi del cancro del fegato delle relative sperimentazioni cliniche;
18. I ricercatori ritengono che i soggetti che non sono adatti allo studio.