CHARAKTERYZUJ — przekrojowe badanie obserwacyjne mające na celu scharakteryzowanie przejścia na schematy oparte na dolutegrawirze w Afryce Południowej pod kątem pojawienia się otyłości, ponownego zahamowania wirusów i włączenia do rutynowego programu opieki (CHARACTERISE)
Przekrojowe badanie obserwacyjne mające na celu scharakteryzowanie przejścia na schematy oparte na dolutegrawirze w Afryce Południowej pod kątem pojawienia się otyłości, ponownego zahamowania wirusów i integracji z rutynową opieką programową
W badaniu klinicznym ADVANCE porównano bezpośrednio trzy zalecane schematy leczenia pierwszego rzutu, dwa zawierające dolutegrawir, i wykazano równoważność wirusologiczną odpowiednio po 48 i 96 tygodniach1,2, torując drogę do masowego wprowadzenia schematów zawierających dolutegrawir w całym kraju. kraje o niskich i średnich dochodach.
Schematy zawierające dolutegrawir w badaniu ADVANCE były bardzo dobrze tolerowane i wykazywały niezwykłą resupresję wirusową u pacjentów z wiremią, gdy wprowadzono środki przestrzegania zaleceń, nawet w obecności genotypowo udokumentowanej oporności1,2. W całej Afryce, w tym w Afryce Południowej, oraz w wielu innych krajach o niskich i średnich dochodach, połączenie fumaranu tenofowiru dizoproksylu/lamiwudyny (lub emtrycytabiny)/dolutegrawiru zostało wprowadzone u milionów pacjentów, w większości dzięki wsparciu Unitaid w badaniach , programy i społeczności. Od tego czasu większość pacjentów ADVANCE wycofała się z badania i przyjmuje fumaran dizoproksylu tenofowiru/lamiwudynę/dolutegrawir w południowoafrykańskich klinikach sektora publicznego w centrum Johannesburga.
Jednym z nieoczekiwanych wyników badania ADVANCE i towarzyszącego mu badania NAMSAL3 wspieranego przez Unitaid w Kamerunie, jak również analiz badań rejestracyjnych i badań obserwacyjnych, było spójne odkrycie, że pacjenci stosujący dolutegrawir doświadczają znacznego przyrostu masy ciała i pojawiającej się otyłości. Pozostaje niejasne, czy jest to cecha klasy inhibitorów integrazy (i nasila się pod wpływem alafenamidu tenofowiru), czy też wchodzą w grę inne czynniki - możliwe, że samo zakażenie wirusem HIV może predysponować do zwiększenia masy ciała u skutecznie leczonych pacjentów, a inne leki przeciwretrowirusowe mogą zmieniać trajektorie ciężaru. Sygnał spotkał się z alarmem społeczności zdrowia publicznego, ponieważ wiele krajów, w których wprowadza się TLD, doświadcza równoległej epidemii otyłości. Otyłość jest silnie związana z niepożądanymi skutkami, w tym cukrzycą, chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD), bezdechem sennym, zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi i mięśniowo-szkieletowymi, astmą, złymi wynikami ciąży, wieloma nowotworami, problemami ze zdrowiem psychicznym i złymi wynikami COVID-19. W wielu krajach z dużymi programami antyretrowirusowymi te jednoczesne epidemie mają poważne implikacje dla zdrowia publicznego i finansów, a wyjaśnienie zakresu sygnału otyłości jest pilne.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, obserwacyjne, przekrojowe badanie obserwacyjne, w którym dokonano przeglądu dwóch kohort pacjentów, którzy przeszli na rutynową opiekę na fumaran dizoproksylu tenofowiru/lamiwudynę/dolutegrawir. Pierwsza kohorta obejmie pacjentów ADVANCE, w których uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup obejmujących DTG+TAF/FTC, DTG+TDF/FTC lub EFV/TDF/FTC. Druga kohorta będzie obejmować pacjentów otrzymujących wcześniej fumaran dizoproksylu tenofowiru/lamiwudynę/emtrycytabinę lub fumaran dizoproksylu tenofowiru/emtrycytabinę/efawirenz, którzy od tego czasu przeszli na rutynową terapię fumaranem tenofowiru dizoproksylu/lamiwudyną/dolutegrawirem.
W powyższych kohortach zostaną opisane i porównane średnie dane 5-letnie w kohorcie ADVANCE i dłuższe dane 9-letnie w innej kohorcie dotyczące konsekwencji metabolicznych i wirusologicznych osób stosujących długoterminowe leki przeciwretrowirusowe.
Po uzyskaniu świadomej zgody od potencjalnych uczestników, dla każdego uczestnika zostanie przeprowadzona pojedyncza przekrojowa wizyta wyjściowa. Zostaną zebrane dane demograficzne, historia kliniczna oraz szczegóły dotyczące poprzednich i jednocześnie stosowanych leków. Zostaną przeprowadzone kwestionariusze, w tym dziennik żywności, skala internalizacji odchyleń od wagi i kwestionariusz berliński. Gęstość kości i rozkład masy zostaną ocenione za pomocą skanu DXA absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, a funkcja serca zostanie oceniona przez przewodzenie podstawowego elektrokardiogramu.
Oceny laboratoryjne będą obejmować test czynności wątroby, hemoglobinę glikowaną, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu, panel lipidowy, peptyd C, test tolerancji glukozy zarówno w surowicy, jak i doustny test tolerancji glukozy oraz ekstrakcję DNA w celu genotypowania u osób z niewygaszoną miano wirusa powyżej 1000 kopii /ml. Próbki osocza będą przechowywane lokalnie do ewentualnej przyszłej analizy.
Po wizycie początkowej zostaną zidentyfikowani uczestnicy, którzy kwalifikują się do jednego lub więcej badań cząstkowych. Losowo wybrana podgrupa dla każdego z następujących badań podrzędnych i badań dodatkowych zostanie wylosowana spośród kwalifikujących się uczestników w ramach każdej kohorty:
- Ocena snu: aktygrafia i polisomnografia
- Ocena metabolizmu glukozy: doustny test tolerancji glukozy, w tym ocena glukozy, insuliny i peptydu C w celu oszacowania wrażliwości na insulinę i funkcji komórek beta
- Doświadczenia użytkowników i dostawców we wprowadzaniu fumaranu dizoproksylu tenofowiru/lamiwudyny/dolutegrawiru w Afryce Południowej.
Nieprawidłowościami wykrytymi w ocenach będą zarządzane przez personel medyczny na miejscu badania z odpowiednimi skierowaniami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2193
- Sunnyside Office Park
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dorośli w wieku co najmniej 18 lat z zakażeniem wirusem HIV-1, którzy obecnie uczestniczą w stanowym programie TLD i spełniają poniższe kryteria kwalifikacyjne.
Następujące kryteria kwalifikowalności zostaną zastosowane do wyboru uczestników badania do badania głównego (tylko wizyta podstawowa):
Kryteria włączenia (wizyta wyjściowa/badanie główne):
- Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej lub elektronicznej świadomej zgody na wizytę wyjściową przed jakąkolwiek oceną lub procedurą związaną z badaniem.
- Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
- Wcześniej zarejestrowani do badania ADVANCE i uczestniczyli w stanowym programie TLD przez ponad rok [Kohorta 1] lub należący do istniejącej kohorty pacjentów, którzy rozpoczęli TLE (i przeszli na TEE) ponad 9 lat temu, którzy zostali przeniesieni do TLD w ramach programu państwowego przez ponad rok [Kohorta 2].
Dostęp do niezawodnego telefonu lub innego urządzenia umożliwiającego przesyłanie informacji.
Kryteria wyłączenia:
- Kryteria wykluczenia (wizyta wyjściowa/badanie główne):
- Personel (np. badacz, badacz pomocniczy, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania lub ktokolwiek wymieniony w dzienniku delegacji) bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
- Wszelkie warunki fizyczne, psychiczne lub społeczne, które w ocenie badacza mogą przeszkadzać w ukończeniu podstawowych ocen i ewaluacji. Badacz powinien dokonać tego ustalenia, biorąc pod uwagę historię medyczną ochotnika.
Badacz ocenia, że Uczestnik jest narażony na znaczne ryzyko nieprzestrzegania postanowień protokołu, które może spowodować uszczerbek na zdrowiu lub poważnie zakłócić ważność wyników badania.
Dodatkowe kryteria kwalifikowalności zostaną wykorzystane do identyfikacji uczestników badania, którzy kwalifikują się do losowej selekcji do któregokolwiek z badań cząstkowych:
Kryteria włączenia (badania cząstkowe):
- Zapisano do badania głównego i ukończono wizytę wyjściową.
- Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej lub elektronicznej świadomej zgody na odpowiednie badanie częściowe.
- Zidentyfikowano jako wysokie ryzyko rozwoju OBS na podstawie odpowiedzi w kwestionariuszu berlińskim [tylko badanie części dotyczące snu].
Kryteria wykluczenia (badania cząstkowe):
- Samodzielnie zgłoszona cukrzyca lub leczenie cukrzycy (typu 1 lub 2) [Tylko badanie cząstkowe metabolizmu glukozy].
- Wyjściowa ocena stężenia glukozy i/lub HbA1C w surowicy zgodna z rozpoznaniem cukrzycy [tylko podbadanie metabolizmu glukozy].
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta 1
Kohorta pacjentów ADVANCE, którzy uczestniczyli w stanowym programie TLD przez ponad rok
|
Kohorta 1 Kohorta 2
|
|
Kohorta 2
Istniejące kohorty pacjentów, którzy rozpoczęli TLE (a następnie przeszli na TEE) ponad 9 lat temu i którzy od tego czasu przeszli na TLD w ramach programu stanowego przez ponad rok.
|
Kohorta 1 Kohorta 2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym stosowaniem TLD
Ramy czasowe: 60 dni
|
Pomiar masy ciała z obliczeniem wskaźnika masy ciała
|
60 dni
|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym stosowaniem TLD
Ramy czasowe: 60 dni
|
Ciśnienie krwi, które będzie mierzone zarówno skurczowym, jak i rozkurczowym
|
60 dni
|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym
Ramy czasowe: 60 dni
|
Glukoza w osoczu
|
60 dni
|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym
Ramy czasowe: 60 dni
|
Doustny test tolerancji glukozy
|
60 dni
|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym
Ramy czasowe: 60 dni
|
Pomiary peptydu C
|
60 dni
|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym
Ramy czasowe: 60 dni
|
Panel lipidowy
|
60 dni
|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym
Ramy czasowe: 60 dni
|
Test czynności wątroby zostanie przeprowadzony w celu określenia, gdzie w wątrobie może dojść do uszkodzenia
|
60 dni
|
|
Charakterystyka przyrostu masy ciała i konsekwencji metabolicznych związanych z długotrwałym
Ramy czasowe: 60 dni
|
Skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).
|
60 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena czynników wpływających na przyrost masy ciała i indywidualne postrzeganie
Ramy czasowe: 60 dni
|
Kwestionariusz dzienniczka żywieniowego nie ma wartości minimalnych i maksymalnych oceny zostaną przeprowadzone na podstawie diety uczestnika
|
60 dni
|
|
Ocena czynników wpływających na przyrost masy ciała i indywidualne postrzeganie
Ramy czasowe: 60 dni
|
Skala internalizacji błędu wagi poprzez uśrednienie 10 pozycji (ocenionych w skali 1-7), z wyższymi wynikami wskazującymi na większą internalizację błędu wagi
|
60 dni
|
|
Opis obecności wiremii
Ramy czasowe: 60 dni
|
Poziomy RNA HIV-1 w osoczu
|
60 dni
|
|
Opis obecności i wzorców mutacji oporności na HIV-1 u uczestników z wiremią > 1000 kopii/ml
Ramy czasowe: 60 dni
|
Genotypowanie HIV-1
|
60 dni
|
|
Opis i występowanie towarzyszącej jakości snu i zaburzeń
Ramy czasowe: 60 dni
|
Berliński kwestionariusz ryzyka bezdechu sennego
|
60 dni
|
|
Opis i występowanie towarzyszącej jakości snu i zaburzeń
Ramy czasowe: 60 dni
|
Polisomnografia u losowo wybranych 20% uczestników z wysokim ryzykiem rozwoju obturacyjnego bezdechu sennego na podstawie kwestionariusza berlińskiego
|
60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bronwyn Bosch, MBBCh, Ezintsha, a division of Wits Health Consortium
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EZ-FV-030
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .