Próba oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności DR30303 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni poinformowany o tym badaniu i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. W wieku od 18 do 75 lat płeć nie jest ograniczona.
3. Część 1: Etap eskalacji dawki - pacjent ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe złośliwe guzy lite, u których nie powiodło się lub nie toleruje wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej.
4. Część 2: Faza zwiększania dawki – CLDN18.2 pozytywny potwierdzony przez laboratorium centralne miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak żołądka (GC)/połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) lub rak trzustki u pacjentów, u których nie powiodła się lub nie tolerowała co najmniej 1 linii leczenia systemowego.
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
7. Odpowiednia funkcja narządów.
8. Odnosząc się do standardu RECIST 1.1, istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana.

Kryteria wyłączenia:

1. Radykalną radioterapię przeprowadzono w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Osoby, które otrzymały inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Osoby, które otrzymały lub mają otrzymać szczepionkę z żywym atenuowanym wirusem w ciągu 4 tygodni.
4. Otrzymywał ogólnoustrojowe steroidy w ilości odpowiadającej >10 mg/d prednizonu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem steroidów wziewnych.
5. Pacjenci, którzy przeszli lub mają przejść poważną operację lub mają ciężkie niezagojone rany itp. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Otrzymał kiedykolwiek jakiekolwiek leczenie ukierunkowane na Claudin18.2.
7. Podmiot, u którego w przeszłości występowała alergia na jakikolwiek składnik DR30303.
8. Osobnik z niekontrolowanymi przerzutami wewnątrzczaszkowymi.
9. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy i wysięk puchlinowy występowały przed włączeniem do badania.
10. wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), HIV lub zakażenie kiłą.
11. Choroby lub związane z nimi zagrożenia, które badacz uznał za nieodpowiednie do włączenia do badania, takie jak źle kontrolowana cukrzyca itp.
12. Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc wymagające leczenia, takiego jak doustne lub dożylne kortykosteroidy.
13. Osoby z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi, z następującymi wyjątkami: nieczerniakowy rak skóry in situ, powierzchowny rak pęcherza itp.
14. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, takie jak zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) itp.
15. Pacjentki karmiące piersią.
16. Badacz ocenia, że ​​badany nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu badawczego.
17. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni.