Badanie zastosowania HAIC w zaawansowanym HCC leczonym wcześniej ICI i czynnikami antyangiogennymi

Kryteria przyjęcia:

Do rozpoznania HCC wymagane jest potwierdzenie cytohistologiczne. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (nieoperacyjnym i/lub z przerzutami, w stadium C na podstawie klasyfikacji stopnia zaawansowania raka wątroby w Barcelonie-Clinic Liver Cancer [BCLC]).

Co najmniej jedna zmiana nowotworowa spełniająca mierzalne kryteria chorobowe określone na podstawie RECIST v1.1.

Aktualny stan marskości wątroby w skali Childa-Pugha A-B, bez encefalopatii. W tym badaniu dozwolone jest wodobrzusze kontrolowane lekami moczopędnymi.

Dostępność reprezentatywnej próbki tkanki nowotworowej (dozwolona jest archiwalna tkanka nowotworowa) podczas wstępnego badania przesiewowego.

Skala Eastern Cooperative Oncology Group do oceny stanu sprawności pacjenta ≤ 2.

Zarówno mężczyźni, jak i kobiety biorący udział w tym badaniu muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i 4 tygodnie po jego zakończeniu.

Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniona przez centralne laboratorium za pomocą następujących wymagań laboratoryjnych z próbek pobranych w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

Hemoglobina > 100 g/l Bezwzględna liczba neutrofili > 3,0 × 109/l Liczba neutrofili > 1,5 × 109/l Liczba płytek krwi ≥ 50,0 × 109/l Bilirubina całkowita < 51 μmol/l Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza (AST) < 5 x górna granica normy Albumina > 28 g/l Czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2,3 lub PT < 6 sekund powyżej kontroli Stężenie kreatyniny w surowicy < 110 μmol/l Chęć i zdolność do przestrzegania planowanych wizyt, planu leczenia i badania laboratoryjne.

Kryteria wyłączenia:

Miejscowe leczenie HCC przeprowadzono w ciągu 4 tygodni, w tym resekcję chirurgiczną (w tym przeszczep wątroby), miejscową ablację, przezcewnikową chemoembolizację tętnic (TACE lub TAE), radioterapię (w tym brachyterapię).

Dekompensacja czynności wątroby w wywiadzie, taka jak oporne na leczenie wodobrzusze, krwawienia z przewodu pokarmowego lub encefalopatia wątrobowa; Niekontrolowane powikłania, w tym między innymi: przetrwałe lub czynne (z wyjątkiem HBV i HCV) zakażenie, objawy zastoinowej niewydolności serca i niewyrównanej cukrzycy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, czynna śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła choroba przewodu pokarmowego z towarzyszącą biegunką, lub zgodność z wymaganiami może ograniczyć badanie, spowodować znaczny wzrost ryzyka wystąpienia zdarzenia niepożądanego lub wpłynąć na zdolność pacjentów do wyrażenia świadomej pisemnej zgody pod warunkiem, że mają status problemu psychiatrycznego/społecznego. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności; Czynna lub wcześniejsza choroba autoimmunologiczna lub choroba zapalna, w tym choroba zapalna jelit (np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, z wyjątkiem [uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (np. ziarniniakowe zapalenie naczyń, choroba Graya reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej i zapalenie błony naczyniowej oka]).

Wiadomo, że wywołuje reakcje alergiczne lub reakcje nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek lub jakąkolwiek jego substancję pomocniczą.

Istotne kliniczne krwawienie z przewodu pokarmowego lub potencjalne ryzyko krwawienia zostało zidentyfikowane przez badacza w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzutowe guzy mózgu. Kobiety w ciąży lub pacjentki karmiące piersią.

Skomplikowane z innymi nowotworami złośliwymi:

Nowotwory złośliwe, które były leczone w celach terapeutycznych, nie mają żadnej znanej aktywnej choroby przez 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku i mają niskie potencjalne ryzyko nawrotu.

Całkowicie leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwe pieprzyki bez oznak choroby.

Całkowicie wyleczony rak in situ bez objawów choroby.

Obecnie stosuje lub stosował lek immunosupresyjny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ta norma ma następujące wyjątki:

donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe steroidy. (np. dostawowo) Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawce nieprzekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub jego fizjologicznego odpowiednika jako profilaktyczne stosowanie steroidów w nadwrażliwości. (np. leki stosowane przed tomografią komputerową) Steroidy jako profilaktyka reakcji alergicznych. Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Uwaga: Pacjenci zakwalifikowani do badania nie otrzymają żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od otrzymania terapii badanym lekiem i po ostatnim podaniu badanego leku.

Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych ≤ 28 dni przed randomizacją lub pierwszą dawką leku.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować wysokoskutecznych środków antykoncepcyjnych, 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, od badania przesiewowego do badanego leku. Biorąc pod uwagę preferowany i zwyczajowy tryb życia pacjentki, abstynencja podczas leczenia i wymywanie jest dopuszczalną metodą antykoncepcji.