Uno studio sull'applicazione dell'HAIC nell'HCC avanzato precedentemente trattato con ICI e agenti antiangiogenici

Criterio di inclusione:

Per la diagnosi di HCC è necessaria la conferma citoistologica. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (non resecabile e/o metastatico, stadio C basato sulla classificazione di stadiazione Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]).

Almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri di malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1.

Attuale stato cirrotico di classe A-B di Child-Pugh, senza encefalopatia. In questo studio è consentita l'ascite controllata dai diuretici.

Disponibilità di un campione di tessuto tumorale rappresentativo (è consentito il tessuto tumorale d'archivio) al pre-screening.

Scala Eastern Cooperative Oncology Group per la valutazione dello stato delle prestazioni del paziente ≤ 2.

Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio.

Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio prelevati da campioni entro 7 giorni prima della procedura:

Emoglobina > 100 g/L Conta assoluta dei neutrofili > 3,0 × 109/L Conta dei neutrofili > 1,5 × 109/L Conta delle piastrine ≥ 50,0 × 109/L Bilirubina totale < 51 μmol/L Alanina transaminasi (ALT) e aminotransferasi (AST) < 5 x limite superiore del valore normale Albumina > 28 g/L Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2,3 o PT < 6 secondi sopra il controllo Creatinina sierica < 110 μmol/L Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e test di laboratorio.

Criteri di esclusione:

I trattamenti locali per l'HCC sono stati eseguiti entro 4 settimane, inclusa la resezione chirurgica (incluso il trapianto di fegato), l'ablazione locale, la chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE o TAE), la radioterapia (inclusa la brachiterapia).

Una storia di scompenso epatico, come ascite refrattaria, sanguinamento gastrointestinale o encefalopatia epatica; Complicanze incontrollate, incluse ma non limitate a: Infezione persistente o attiva (eccetto HBV e HCV), sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e diabete non controllato, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmie non controllate, ILD attiva, malattia gastrointestinale cronica grave accompagnata da diarrea, o il rispetto dei requisiti può limitare la ricerca, comportare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o influenzare i soggetti a cui è stato fornito lo stato di problema psichiatrico/sociale sulla loro capacità di fornire il consenso informato scritto. Una storia di immunodeficienza primaria attiva o virus dell'immunodeficienza umana; Registrazioni attive o pregresse di malattia autoimmune o malattie infiammatorie, inclusa la malattia infiammatoria intestinale (per es. malattia, artrite reumatoide, infiammazione della ghiandola pituitaria e uveite]).

Noto per produrre reazioni allergiche o ipersensibili a qualsiasi farmaco in studio o qualsiasi suo eccipiente.

Lo sperimentatore ha identificato un sanguinamento gastrointestinale clinico significativo o un potenziale rischio di sanguinamento durante i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.

Tumori del sistema nervoso centrale, compresi i tumori cerebrali metastatici. Donne in gravidanza o pazienti che allattano.

Complicato con altri tumori maligni:

Tumori maligni che sono stati trattati per scopi terapeutici, non hanno malattia attiva nota per 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e hanno un basso rischio potenziale di recidiva.

Cancro della pelle non melanoma completamente trattato o nei lentiggini maligni senza evidenza di malattia.

Carcinoma completamente trattato in situ senza evidenza di malattia.

Attualmente utilizza o ha utilizzato un farmaco immunosoppressore nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale. Questo standard ha le seguenti eccezioni:

steroidi intranasali, inalatori, topici o topici. (ad es., intraarticolare) Terapia corticosteroidea sistemica non superiore a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente fisiologico come uso profilattico di steroidi per l'ipersensibilità. (ad es., farmaci pre-terapia per TAC) Steroidi come profilassi per le reazioni allergiche. Un vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: se arruolati, i pazienti non riceveranno il vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla ricezione della terapia con il farmaco in studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Ipertensione non controllata: pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi ≤ 28 giorni prima della randomizzazione o della prima dose del farmaco.

Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini o donne fertili che non desiderano utilizzare contraccettivi ad alta efficacia, 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio, dallo screening al trattamento in studio. Sulla base dello stile di vita preferito e abituale del paziente, l'astinenza durante il trattamento e il washout è un metodo contraccettivo accettabile.