Studie aplikace HAIC u pokročilého HCC dříve léčeného ICI a antiangiogenními látkami

Kritéria pro zařazení:

Pro diagnostiku HCC je nutné cytohistologické potvrzení. Pacienti s pokročilým (neresekovatelným a/nebo metastatickým, stádium C na základě klasifikace staging Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) hepatocelulárním karcinomem.

Alespoň jedna nádorová léze splňující měřitelná kritéria onemocnění podle RECIST v1.1.

Současný cirhotický stav Child-Pugh třídy A-B, bez encefalopatie. V této studii je povolen ascites kontrolovaný diuretiky.

Dostupnost reprezentativního vzorku nádorové tkáně (archivní nádorová tkáň je povolena) při předběžném screeningu.

Škála východní kooperativní onkologické skupiny pro hodnocení stavu výkonnosti pacienta ≤ 2.

Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 4 týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená centrální laboratoří pomocí následujících laboratorních požadavků ze vzorků během 7 dnů před výkonem:

Hemoglobin > 100 g/l Absolutní počet neutrofilů > 3,0 × 109/l Počet neutrofilů > 1,5 × 109/l Počet krevních destiček ≥ 50,0 × 109/L Celkový bilirubin < 51 μmol/l Alanintransamináza (ALT) a aminotransferáza (AST) < AST horní hranice normálu Albumin > 28 g/L Protrombinový čas (PT)-mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,3 nebo PT < 6 sekund nad kontrolou Sérový kreatinin < 110 μmol/L Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

Lokální léčba HCC byla provedena během 4 týdnů, včetně chirurgické resekce (včetně transplantace jater), lokální ablace, transkatétrové arteriální chemoembolizace (TACE nebo TAE), radioterapie (včetně brachyterapie).

Dekompenzace jater v anamnéze, jako je refrakterní ascites, gastrointestinální krvácení nebo jaterní encefalopatie; Nekontrolované komplikace, včetně, ale bez omezení na: přetrvávající nebo aktivní (kromě HBV a HCV) infekce, příznaky městnavého srdečního selhání a nekontrolovaného diabetu, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické GI onemocnění doprovázené průjmem, nebo soulad s požadavky může omezit výzkum, což vedlo k významnému zvýšení rizika AE nebo ovlivnit schopnost subjektů s psychiatrickým/sociálním problémem poskytnout písemný informovaný souhlas. Anamnéza aktivní primární imunodeficience nebo viru lidské imunodeficience; Aktivní nebo předchozí záznamy o autoimunitním onemocnění nebo zánětlivých onemocněních, včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida, kromě [divertikulózy], systémový lupus erythematodes (SLE), syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (např. granulomatózní vaskulitida, šedá onemocnění, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy a uveitida]).

Je známo, že vyvolává alergické nebo hypersenzitivní reakce na jakýkoli studovaný lék nebo jakoukoli jeho pomocnou látku.

Během 30 dnů před vstupem do studie bylo zkoušejícím identifikováno významné klinické gastrointestinální krvácení nebo potenciální riziko krvácení.

Nádory centrálního nervového systému, včetně metastatických nádorů mozku. Těhotné ženy nebo kojící pacientky.

Komplikované s jinými maligními nádory:

Maligní nádory, které byly léčeny pro terapeutické účely, nevykazují žádné známé aktivní onemocnění po dobu 5 let před prvním podáním studovaného léku a mají nízké potenciální riziko recidivy.

Plně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo zhoubné pihovité znaménka bez známek onemocnění.

Plně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.

V současné době užívá nebo užíval imunosupresivní lék během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Tato norma má následující výjimky:

intranasální, inhalační, topické nebo topické steroidy. (např. intraartikulární) Systémová kortikosteroidní terapie nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo jeho fyziologického ekvivalentu jako profylaktické použití steroidů pro hypersenzitivitu. (např. léky před léčbou CT vyšetřením) Steroidy jako profylaktika alergických reakcí. Živá atenuovaná vakcína byla podána během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva. Poznámka: Pokud jsou pacienti zapsáni, nedostanou živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů po léčbě studovaným léčivem a po posledním podání studovaného léčiva.

Nekontrolovaná hypertenze: systolický tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg navzdory antihypertenzní medikaci ≤ 28 dní před randomizací nebo první dávkou léku.

Těhotné nebo kojící ženy nebo fertilní muži nebo ženy, kteří nechtějí používat vysoce účinnou antikoncepci, 6 měsíců po poslední dávce studované léčby, od screeningu po studovanou léčbu. Na základě preferovaného a obvyklého životního stylu pacientky je abstinence během léčby a vymývání přijatelnou antikoncepční metodou.