Wolne od komórek DNA z połączenia integracji wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów z HCC do monitorowania nawrotów po resekcji

Integrację DNA HBV stwierdzono w chromosomach około 90% HCC związanych z HBV, a miejsce integracji jest unikalne dla poszczególnych HCC. Chimera DNA wirus-gospodarz (vh-DNA) z miejsc integracji HBV w HCC jest wiarygodnym dowodem nawet u pacjenta z małym guzem, który nie jest wystarczająco duży, aby można go było wykryć za pomocą skanu obrazu.

Celem tego badania obserwacyjnego jest porównanie zdolności przewidywania vh-DNA z innymi biomarkerami do monitorowania nawracającego HCC związanego z HBV. Główne pytania, na które należy odpowiedzieć, to czułość i swoistość vh-DNA/AFP/ALP-L3/PIVKA-II/TERTC2280, gdy złoty standard jest wytyczną w diagnostyce HCC.

Tkanki chirurgiczne i próbki osocza od uczestników byłyby pobierane podczas operacji recesji HCC podczas dołączania do badania na początku, w celu zidentyfikowania integracji HBV z guzem za pomocą Capture NGS i określenia ilościowego specyficznego vh-DNA w osoczu za pomocą ddPCR jako spersonalizowanego biomarkery do monitorowania minimalnej choroby resztkowej (MRD). Ponadto spójność vh-DNA z guza zostanie potwierdzona przez przedoperacyjne osocze.

Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie wizyty po 2, 5, 8, 11, 14 miesiącach po operacji recesji HCC. Próbka osocza do badania vh-DNA/AFP/AFP-L3/PIVKA-II/TERTp C228T oraz dane obrazowe z USG, CT lub MRI byłyby również pobierane podczas tych wizyt. Kiedy wynik testu vh-DNA jest pozytywny i nie ma nawrotu po 14 miesiącach od operacji recesji HCC, niektórzy uczestnicy zostaną poproszeni o obserwację po 17, 20 miesiącach.

Badacz porówna czułość, swoistość i dzień przewidywania vh-DNA z AFP/ AFP-L3/ PIVKA-II/ TERTp C228T jako biomarkerem do monitorowania HCC. Prawdziwa wartość tego nowego DNA chimery HBV vh-DNA zostanie ujawniona. Wyniki będą również pomocne w monitorowaniu nawrotów pooperacyjnych.

Ponadto badacze zbadają działanie mutacji TERTp C228T u pacjentów HCC innych niż HBV. Jako inny cel ctDNA dla HCC, TERTp C228T zostanie zidentyfikowany przy użyciu tkanek chirurgicznych od pacjentów z HCC, a próbki osocza od tego samego pacjenta przed/po operacji zostaną przetestowane metodą ddPCR. Zostanie ocenione, czy TERTp C228T jest predykcyjne lub nie do monitorowania nawrotów HCC.