- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05878535
METFORMINA W MIGACIU PRZEDSIĘBIORSTW (MAFT)
Skuteczność i bezpieczeństwo metforminy w leczeniu migotania przedsionków
Celem tego wieloośrodkowego, pragmatycznego, otwartego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego jest sprawdzenie, czy zmiana zastosowania metforminy w leczeniu migotania przedsionków będzie skuteczna w zmniejszaniu liczby hospitalizacji pacjentów, niepożądanych poważnych incydentów sercowo-naczyniowych i zgonów niezwiązanych z rakiem .
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 2 ramion badania (po 385 uczestników w każdym), przy czym:
- Grupa Metformin (MG): będzie otrzymywać tabletki doustne z metforminą jako dodatek do standardowej strategii kontroli częstości/rytmu i antykoagulacji.
- Grupa kontrolna placebo (PCG): otrzyma doustne tabletki placebo jako grupa kontrolna oprócz standardowej strategii kontroli częstości/rytmu i antykoagulacji.
Następnie oba ramiona zostaną porównane zgodnie z następującymi punktami końcowymi:
- Pierwszorzędowym punktem końcowym jest hospitalizacja z powodu epizodycznego AF lub AF z szybką lub wolną odpowiedzią komorową (w przypadku utrwalonego AF).
- Drugorzędowy punkt końcowy to połączenie poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem lub zgonu niezwiązanego z rakiem.
Do poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem należą:
- Hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
- Zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem.
- Udar niezakończony zgonem.
- Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Rodzaj badania: Interwencyjne, kontrolowane placebo badanie kliniczne.
- Obszar Terapeutyczny: Kardiologia, Arytmia.
- Cel: leczenie.
- Cel: Czy zmiana zastosowania metforminy w leczeniu migotania przedsionków będzie skuteczna w zmniejszaniu liczby hospitalizacji pacjentów, niepożądanych poważnych incydentów sercowo-naczyniowych i zgonów z przyczyn innych niż nowotwory.
- Zadanie: równoległe.
- Przydział: Randomizowany.
- Maskowanie: pragmatyczne, otwarte.
- Czas trwania: 12 miesięcy obserwacji.
- Uzasadnienie: Migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszą arytmią serca [1], w której przedsionki kurczą się szybko i nieregularnie, a skurcze przedsionków i komór nie są już skoordynowane. Aktualne wytyczne dotyczące leczenia AF zalecają stosowanie leków zapobiegających krzepnięciu krwi i udarowi mózgu, kontrolujących częstość akcji serca i przywracających rytm zatokowy. Jednak dostępne terapie wykazują ograniczoną skuteczność i mogą powodować działania niepożądane związane ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością [2], co podkreśla pilną potrzebę opracowania nowych lub zmodyfikowanych terapii. Lal i wsp. [3] opisali zintegrowane podejście – łączące transkryptomikę, iPSC i dowody epidemiologiczne – w celu zidentyfikowania i zmiany przeznaczenia metforminy, głównego leku pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy typu 2, jako skutecznego środka zmniejszającego ryzyko migotania przedsionków. Co ciekawe, metformina zwiększa długość życia w modelach laboratoryjnych bezkręgowców i kręgowców [4], a podobne badania ukierunkowane na zmianę przeznaczenia leków oparte na ekspresji genów, ukierunkowane na starzenie, zidentyfikowały metforminę, między innymi, jako środek przedłużający długowieczność [5]. Cukrzyca i AF to choroby związane z wiekiem i często współistniejące. Metformina jest testowana w badaniu Targeting Aging with Metformin (TAME) [6] w celu opracowania skutecznych leków nowej generacji, które wydłużą zdrowie i długość życia. Dodatkowo wydaje się, że metformina wiąże się z mniejszym ryzykiem migotania przedsionków i komorowych zaburzeń rytmu w porównaniu z inną kategorią leków przeciwcukrzycowych, jaką są pochodne sulfonylomocznika [7]. Potencjalna przeciwarytmiczna rola metforminy u pacjentów z AF może wynikać z wpływu metforminy na zapobieganie strukturalnej i elektrycznej przebudowie lewego przedsionka poprzez tłumienie wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu, aktywację kinazy białkowej aktywowanej 5' monofosforanem adenozyny, poprawę homeostazy wapnia, łagodzące stany zapalne, zwiększające ekspresję złącza koneksyny-43 i przywracające małą przewodność kanałów potasowych aktywowanych wapniem [8]. Pomimo solidnych analiz przedklinicznych, integracyjnych i retrospektywnych, wpływ metforminy na pacjentów z AF w odniesieniu do chorobowości i śmiertelności nie został ustalony za pomocą perspektywicznego, randomizowanego, kontrolowanego badania.
- Kryteria włączenia: Wiek powyżej 20 lat i mniej niż 65 lat, gotowość i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem procedur badawczych oraz zdiagnozowane na podstawie migotania przedsionków (wykryte po raz pierwszy, napadowe, trwałe, długotrwałe utrzymujące się lub trwałe).
- Kryteria wykluczenia: krytycznie chorzy pacjenci przyjmowani na OIOM, zaawansowana zastoinowa niewydolność serca, niewydolność komórek wątroby, przewlekła choroba nerek z eGFR <45 ml/min/1,73 m², cukrzycowa kwasica ketonowa ze śpiączką lub bez, jednoczesne leczenie inhibitorami anhydrazy węglanowej, posocznica, wstrząs, niedotlenienie, odwodnienie, dyskrazje krwi, ciąża, laktacja, przewlekłe choroby mięśni, ostry uraz lub oparzenia w ciągu 2 tygodni oraz uczulenie na narkotyki.
Metody: 770 włączonych pacjentów z AF, którzy są kandydatami do leczenia metforminą zgodnie z kryteriami badania w momencie zgłoszenia, zostanie poddanych w czasie rejestracji i podczas dwumiesięcznych obserwacji:
- Ogólne i miejscowe badanie kardiologiczne.
- CBC.
- Panel chemiczny, w tym KFT, LFT.
- Poziomy elektrolitów w surowicy.
- Powierzchnia spoczynkowa 12 prowadzi EKG.
- Echokardiografia wyjściowa.
Interwencje:
- Lek: metformina 850 mg tabletki doustne. Zalecane: Raz dziennie doustnie z posiłkami i 200 ml wody. Dawkę można zwiększyć do 1500-2000 mg podzielone co 8-12 godzin z posiłkami u włączonych pacjentów z cukrzycą w monoterapii lub w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika.
Inna nazwa: Glucophage.
Lek: tabletki doustne placebo. Zalecane: Raz dziennie doustnie z posiłkami i 200 ml wody. Inna nazwa: Placebo
- Studia ramion:
- Grupa Metformin (MG): 385 pacjentów otrzyma tabletki doustne z metforminą jako dodatek do standardowej strategii kontroli częstości/rytmu i antykoagulacji.
- Grupa kontrolna placebo (PCG): 385 pacjentów otrzyma doustne tabletki placebo jako grupę kontrolną oprócz standardowej strategii kontroli częstości/rytmu i antykoagulacji.
Punkty końcowe:
- Pierwszorzędowym punktem końcowym jest hospitalizacja z powodu epizodycznego AF lub AF z szybką lub wolną odpowiedzią komorową (w przypadku utrwalonego AF).
- Drugorzędowy punkt końcowy to połączenie poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem lub zgonu niezwiązanego z rakiem.
Do poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem należą:
- Hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
- Zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem.
- Udar niezakończony zgonem.
Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.
• Bezpieczeństwo: Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, rozważone zostanie połączenie działań niepożądanych metforminy obejmujących objawy ze strony przewodu pokarmowego, hipoglikemię i kwasicę mleczanową.
- Etyka: Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z regulaminem komitetów badań na ludziach instytucji autorów i wytycznymi COPE, w tym w stosownych przypadkach, w tym za zgodą pacjentów.
- Sprzeczne interesy: Autorzy zgłoszą wszelkie powiązania handlowe lub finansowe, które mogłyby zostać zinterpretowane jako potencjalny konflikt interesów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eslam Abbas, MBBCh, MSC
- Numer telefonu: +201023054574
- E-mail: islam.omr@med.au.edu.eg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt
- Arab Contractors Medical Centre
-
Kontakt:
- Medical Research Office
- Numer telefonu: +20223426000
- E-mail: info@ac-medicalcenter.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem procedur badawczych.
Migotanie przedsionków (wykryte po raz pierwszy, napadowe, uporczywe, długotrwale utrzymujące się lub trwałe)*.
* Rodzaje migotania przedsionków:
- Pierwszy wykryty: tylko jeden zdiagnozowany epizod.
- Napadowy: nawracające epizody, które ustępują samoistnie w mniej niż siedem dni.
- Trwałe: powtarzające się epizody trwające dłużej niż siedem dni.
- Długotrwale uporczywe: nawracające epizody, które trwają dłużej niż dwanaście miesięcy.
- Trwałe: migotanie przedsionków, które zostało zaakceptowane i dla którego zdecydowano się na strategię wyłącznie kontroli częstości.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w stanie krytycznym przyjmowani na OIOM.
- Zaawansowana zastoinowa niewydolność serca.
- Niewydolność komórek wątroby.
- Przewlekła choroba nerek z eGFR <45 ml/min/1,73 m².
- Cukrzycowa kwasica ketonowa ze śpiączką lub bez.
- Jednoczesne leczenie inhibitorami anhydrazy węglanowej.
- posocznica.
- Zaszokować.
- niedotlenienie.
- Odwodnienie.
- Dyskrazja.
- Alkoholizm.
- Ciąża.
- Laktacja.
- Przewlekłe choroby mięśni.
- Ostry uraz lub oparzenia w ciągu 2 tygodni.
- Historia alergii na wdrożone leki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Grupa Metformin (MG)
Grupa (n=385) otrzyma doustne tabletki metforminy oprócz standardowej strategii kontroli częstości/rytmu i antykoagulacji. • Lek: metformina 850 mg tabletki doustne. Zalecane: Raz dziennie doustnie z posiłkami i 200 ml wody. Dawkę można zwiększyć do 1500-2000 mg podzielone co 8-12 godzin z posiłkami u włączonych pacjentów z cukrzycą w monoterapii lub w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika. Inna nazwa: Glucophage. |
Metformina 850 mg tabletki doustne.
Zalecane: Raz dziennie doustnie z posiłkami i 200 ml wody.
Dawkę można zwiększyć do 1500-2000 mg podzielone co 8-12 godzin z posiłkami u włączonych pacjentów z cukrzycą w monoterapii lub w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika.
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna placebo (PCG)
Grupa (n=385) otrzyma doustne tabletki placebo oprócz standardowej strategii kontroli częstości/rytmu i antykoagulacji. • Lek: Tabletki doustne placebo. Zalecane: Raz dziennie doustnie z posiłkami i 200 ml wody. Inna nazwa: Placebo |
Tabletki doustne placebo.
Zalecane: Raz dziennie doustnie z posiłkami i 200 ml wody.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Główny punkt końcowy
Ramy czasowe: 12 miesięcy od randomizacji
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest hospitalizacja z powodu epizodycznego AF lub AF z szybką lub wolną odpowiedzią komorową (w przypadku utrwalonego AF).
|
12 miesięcy od randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Drugorzędowy punkt końcowy
Ramy czasowe: 12 miesięcy od randomizacji
|
Drugorzędowy punkt końcowy to połączenie poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem lub zgonu niezwiązanego z rakiem. Do poważnych sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem należą:
|
12 miesięcy od randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eslam Abbas, MBBCh, MSC, Arab Contractors Medical Centre, and Dar El Salam Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chung MK, Eckhardt LL, Chen LY, Ahmed HM, Gopinathannair R, Joglar JA, Noseworthy PA, Pack QR, Sanders P, Trulock KM; American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee and Exercise, Cardiac Rehabilitation, and Secondary Prevention Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health. Lifestyle and Risk Factor Modification for Reduction of Atrial Fibrillation: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e750-e772. doi: 10.1161/CIR.0000000000000748. Epub 2020 Mar 9.
- Schwaerzer G. Repurposing metformin for treatment of atrial fibrillation. Nat Cardiovasc Res 2022:1
- Lal JC, Mao C, Zhou Y, Gore-Panter SR, Rennison JH, Lovano BS, Castel L, Shin J, Gillinov AM, Smith JD, Barnard J, Van Wagoner DR, Luo Y, Cheng F, Chung MK. Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation. Cell Rep Med. 2022 Oct 18;3(10):100749. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100749. Epub 2022 Oct 11.
- Vinciguerra M, Olier I, Ortega-Martorell S, Lip GYH. New use for an old drug: Metformin and atrial fibrillation. Cell Rep Med. 2022 Dec 20;3(12):100875. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100875.
- Donertas HM, Fuentealba Valenzuela M, Partridge L, Thornton JM. Gene expression-based drug repurposing to target aging. Aging Cell. 2018 Oct;17(5):e12819. doi: 10.1111/acel.12819. Epub 2018 Aug 9.
- Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metab. 2016 Jun 14;23(6):1060-1065. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.011.
- Ostropolets A, Elias PA, Reyes MV, Wan EY, Pajvani UB, Hripcsak G, Morrow JP. Metformin Is Associated With a Lower Risk of Atrial Fibrillation and Ventricular Arrhythmias Compared With Sulfonylureas: An Observational Study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021 Mar;14(3):e009115. doi: 10.1161/CIRCEP.120.009115. Epub 2021 Feb 7.
- Nantsupawat T, Wongcharoen W, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Effects of metformin on atrial and ventricular arrhythmias: evidence from cell to patient. Cardiovasc Diabetol. 2020 Nov 24;19(1):198. doi: 10.1186/s12933-020-01176-4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- #18101829
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Metformina
-
Tan Tock Seng HospitalRekrutacyjny
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyZakończony
-
Holland Bloorview Kids Rehabilitation HospitalThe Hospital for Sick ChildrenRekrutacyjny
-
Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San DiegoNieznany
-
Brian ZuckerbraunZakończony
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyZakończony
-
Mahidol UniversityMinistry of Health, ThailandRekrutacyjnyGruźlica, PłucTajlandia
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyZakończony
-
Medical University of ViennaMerck Serono GmbH, GermanyAktywny, nie rekrutujący