МЕТФОРМИН ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ (MAFT)

• Тип исследования: интервенционное, плацебо-контролируемое клиническое исследование.
• Терапевтическая область: кардиология, аритмия.
• Цель: Лечение.
• Цель: будет ли повторное назначение метформина для лечения фибрилляции предсердий эффективно снижать частоту госпитализаций пациентов, неблагоприятные серьезные сердечно-сосудистые события и смертность от нераковых заболеваний.
• Назначение: Параллельное.
• Распределение: случайное.
• Маскировка: прагматичная, открытая.
• Продолжительность: 12 месяцев наблюдения.
• Обоснование: Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенной сердечной аритмией [1], при которой предсердия сокращаются быстро и нерегулярно, а сокращение предсердий и желудочков больше не координируется. Текущие рекомендации по лечению ФП рекомендуют медикаментозное лечение для предотвращения свертывания крови и инсульта, контроля частоты сердечных сокращений и восстановления синусового ритма. Однако доступные методы лечения демонстрируют ограниченную эффективность и могут иметь побочные эффекты, связанные с увеличением заболеваемости и смертности [2], что подчеркивает острую необходимость в новых или перепрофилированных методах лечения. Лал и его коллеги [3] сообщили об интегративном подходе, сочетающем транскриптомику, иПСК и эпидемиологические данные, для выявления и перепрофилирования метформина, основного препарата первой линии для лечения диабета 2 типа, в качестве эффективного средства снижения риска фибрилляции предсердий. Интересно, что метформин увеличивает продолжительность жизни в лабораторных моделях беспозвоночных и позвоночных [4], а аналогичные исследования по переназначению лекарств на основе экспрессии генов, направленные на старение, выявили метформин, среди прочего, как агент, продлевающий жизнь [5]. Диабет и ФП являются возрастными и часто сопутствующими состояниями. Метформин проходит испытания в рамках исследования Targeting Aging with Metformin (TAME) [6] для разработки эффективных препаратов нового поколения для увеличения продолжительности жизни и здоровья. Кроме того, метформин, по-видимому, связан с более низким риском фибрилляции предсердий и желудочковых аритмий по сравнению с другой категорией антидиабетических препаратов, сульфонилмочевиной [7]. Потенциальная антиаритмическая роль метформина у пациентов с ФП может быть связана с влиянием метформина на предотвращение структурного и электрического ремоделирования левого предсердия посредством ослабления внутриклеточных активных форм кислорода, активации 5'-аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы, улучшения гомеостаза кальция, ослабляя воспаление, увеличивая экспрессию щелевого контакта коннексина-43 и восстанавливая ток малой проводимости кальций-активированных калиевых каналов [8]. Несмотря на тщательный доклинический, интегративный и ретроспективный анализы, влияние метформина на заболеваемость и смертность у пациентов с ФП не было установлено с помощью перспективного рандомизированного контролируемого исследования.
• Критерии включения: возраст старше 20 лет и младше 65 лет, желание и возможность дать письменное информированное согласие до проведения процедур исследования и диагноз фибрилляции предсердий (впервые обнаруженная, пароксизмальная, персистирующая, длительно персистирующая или постоянная).
• Критерии исключения: пациенты в критическом состоянии, поступившие в отделение интенсивной терапии, выраженная застойная сердечная недостаточность, печеночно-клеточная недостаточность, хроническая болезнь почек с рСКФ <45 мл/мин/1,73. м², диабетический кетоацидоз с комой или без нее, сопутствующее лечение ингибиторами карбоангидразы, септицемия, шок, гипоксия, дегидратация, дискразии крови, беременность, период лактации, хронические заболевания мышц, острая травма или ожоги в течение 2 нед, наличие в анамнезе аллергии на внедренные наркотики.

• Методы: 770 зарегистрированных пациентов с ФП, которые являются кандидатами на лечение метформином в соответствии с критериями исследования на момент представления, будут проходить следующее во время включения и во время наблюдения раз в два месяца:

  • Общее и местное кардиологическое обследование.
  • CBC.
  • Химическая панель, включая КФЦ, ЛФЦ.
  • Уровни электролитов сыворотки.
  • Поверхность покоя 12 отведений ЭКГ.
  • Базовая эхокардиография.

• Вмешательства:

  • Препарат: метформин 850 мг таблетки для приема внутрь. Назначено: один раз в день перорально во время еды, запивая 200 мл воды. Доза может быть повышена до 1500-2000 мг каждые 8-12 часов во время еды у зарегистрированных пациентов с сахарным диабетом в качестве монотерапии или в сочетании с сульфонилмочевиной.

Другое название: Глюкофаж.

• Препарат: оральные таблетки плацебо. Назначено: один раз в день перорально во время еды, запивая 200 мл воды. Другое название: Плацебо

  - Изучение оружия:

• Группа метформина (MG): 385 пациентов будут получать метформин в таблетках для приема внутрь в дополнение к стандартной стратегии контроля частоты/ритма и антикоагулянтной терапии.
• Контрольная группа плацебо (PCG): 385 пациентов будут получать пероральные таблетки плацебо в качестве контрольной группы в дополнение к стандартной стратегии контроля частоты/ритма и антикоагулянтной терапии.

Конечные точки:

• Первичной конечной точкой является госпитализация по поводу эпизодической ФП или ФП с быстрым или медленным желудочковым ответом (в случае постоянной ФП).
• Вторичная конечная точка представляет собой совокупность нефатальных серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений или смерти, не связанной с раком.

К основным нелетальным сердечно-сосудистым нежелательным явлениям относятся:

• Госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.
• Инфаркт миокарда без летального исхода.
• Инсульт без летального исхода.

• Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии.

  • Безопасность: с точки зрения безопасности будет рассматриваться совокупность побочных эффектов метформина, включающая симптомы ЖКТ, гипогликемию и лактоацидоз.

• Этика: исследование будет проводиться в соответствии с положениями комитетов по изучению человека в учреждениях авторов и руководящими принципами COPE, включая согласие пациента, если это необходимо.
• Конкурирующие интересы: Авторы заявляют о любых коммерческих или финансовых отношениях, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.