심방 세동에 대한 메트포르민 (MAFT)

• 연구 유형: 중재, 위약 대조 임상 시험.
• 치료 분야: 심장학, 부정맥.
• 목적: 치료.
• 목적: 심방 세동 치료를 위해 메트포르민을 용도 변경하는 것이 환자의 입원, 불리한 주요 심혈관 사건 및 비암 사망을 줄이는 데 효과적인지 여부.
• 할당: 병렬.
• 할당: 무작위.
• 마스킹: 실용주의, 오픈 라벨.
• 기간: 후속 조치 12개월.
• 근거: 심방 세동(AF)은 가장 흔한 심장 부정맥[1]으로, 심방이 빠르고 불규칙하게 수축하고 심방과 심실의 수축이 더 이상 조화되지 않습니다. 심방세동 치료를 위한 현재 지침에서는 혈액 응고 및 뇌졸중을 피하고 심박수를 조절하며 부비동 리듬을 회복하기 위해 약물을 권장합니다. 그러나 이용 가능한 치료법은 효율성이 제한적이며 이환율 및 사망률 증가와 관련된 부작용이 있을 수 있으므로 [2] 새 치료법 또는 용도 변경 치료법이 절실히 필요함을 강조합니다. Lal과 동료[3]는 제2형 당뇨병 치료를 위한 주요 1차 약물인 메트포르민을 심방세동의 효과적인 위험 감소제로 식별하고 용도 변경하기 위해 전사체학, iPSC 및 역학적 증거를 결합하는 통합적 접근 방식을 보고했습니다. 흥미롭게도, 메트포르민은 무척추동물과 척추동물 실험실 모델에서 수명을 연장하고[4], 노화를 목표로 하는 유사한 유전자 발현 기반 약물 용도 변경 연구에서 무엇보다도 장수 촉진제로서 메트포르민을 확인했습니다[5]. 당뇨병과 심방세동은 둘 다 연령과 관련이 있고 종종 동반이환 상태입니다. Metformin은 건강 수명과 수명을 늘리는 효과적인 차세대 약물을 개발하기 위한 TAME(Targeting Aging with Metformin) 시험[6]에서 테스트되고 있습니다. 또한 메트포르민은 설포닐우레아와 같은 다른 당뇨병 치료제 범주에 비해 심방 세동 및 심실 부정맥의 위험이 더 낮은 것으로 보입니다[7]. 심방세동 환자에서 메트포르민의 잠재적인 항부정맥 역할은 메트포르민이 세포내 활성산소종을 약화시키고 5' 아데노신 모노포스페이트-활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 염증을 약화시키고, connexin-43 gap junction 발현을 증가시키고, 작은 전도도의 칼슘 활성화 칼륨 채널 전류를 복원합니다[8]. 견고한 전임상, 통합 및 후향적 분석에도 불구하고 이환율 및 사망률과 관련하여 심방세동 환자에 대한 메트포르민의 효과는 원근법, 무작위, 대조 시험을 사용하여 확립되지 않았습니다.
• 포함 기준: 연령이 20세 이상 65세 미만이고, 연구 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있고, 심방세동(최초 발견, 발작성, 지속성, 장기간 지속성 또는 영구적)으로 진단됨.
• 제외 기준: ICU에 입원한 중환자, 진행성 울혈성 심부전, 간 세포 부전, eGFR <45 mL/min/1.73인 만성 신장 질환 m², 혼수가 있거나 없는 당뇨병성 케톤산증, 탄산탈수효소억제제 병용 치료, 패혈증, 쇼크, 저산소증, 탈수, 혈액 질환, 임신, 수유, 만성 근육 질환, 2주 이내의 급성 외상 또는 화상, 이행에 대한 알레르기 병력 약제.

• 방법: 발표 시점의 연구 기준에 따라 메트포르민 치료 후보인 770명의 등록된 심방세동 환자는 등록 시점과 격월 추적 조사 기간 동안 다음을 받게 됩니다.

  • 일반 및 국소 심장 검사.
  • CBC.
  • KFT, LFT를 포함한 화학 패널.
  • 혈청 전해질 수치.
  • 휴식면 12는 ECG를 유도합니다.
  • 기준 심초음파.

• 개입:

  • 약물: 메트포르민 850mg 경구 정제. 처방: 하루 1회 식사 및 물 200mL와 함께 PO. 등록된 당뇨병 환자의 경우 단일 요법으로 또는 설포닐우레아와 병용하여 식사와 함께 8-12시간에 1500-2000 mg을 나누어 투여할 수 있습니다.

다른 이름: 글루코파지.

• 약물: 위약 경구 정제. 처방: 하루 1회 식사 및 물 200mL와 함께 PO. 다른 이름: 위약

  - 스터디 무기:

• 메트포르민 그룹(MG): 385명의 환자는 표준 속도/리듬 조절 전략 및 항응고제 외에 메트포르민 경구 정제를 받게 됩니다.
• 위약 대조군(PCG): 385명의 환자가 표준 속도/리듬 조절 전략 및 항응고제에 추가하여 대조군으로 위약 경구 정제를 받게 됩니다.

끝점:

• 1차 종료점은 삽화성 AF 또는 심실 반응이 빠르거나 느린 AF(영구적 AF의 경우)로 인한 입원입니다.
• 2차 종점은 치명적이지 않은 주요 심혈관 부작용 또는 암이 아닌 사망의 복합입니다.

치명적이지 않은 주요 심혈관 부작용은 다음과 같습니다.

• 심부전으로 인한 입원.
• 치명적이지 않은 심근 경색.
• 치명적이지 않은 뇌졸중.

• 불안정 협심증으로 인한 입원.

  • 안전성: 안전성 측면에서 GIT 증상, 저혈당, 유산산증 등 복합적인 메트포르민 부작용을 고려할 예정이다.

• 윤리: 연구는 적절한 경우 환자 동의를 포함하여 저자 기관의 인간 연구 위원회 규정 및 COPE 지침을 준수하여 수행됩니다.
• 경쟁 이해 관계: 저자는 잠재적인 이해 충돌로 해석될 수 있는 모든 상업적 또는 재정적 관계를 선언합니다.