METFORMINE POUR LA FIBRILLATION AURICULAIRE (MAFT)

• Type d'étude : essai clinique interventionnel contrôlé par placebo.
• Domaine thérapeutique : Cardiologie, Arythmie.
• Objectif : Traitement.
• Objectif : si la réutilisation de la metformine pour le traitement de la fibrillation auriculaire sera efficace pour réduire l'hospitalisation des patients, les événements cardiovasculaires majeurs indésirables et les décès non liés au cancer.
• Affectation : Parallèle.
• Répartition : randomisée.
• Masquage : Pragmatique, Open-Label.
• Durée : 12 mois de suivi.
• Justification : La fibrillation auriculaire (FA) est l'arythmie cardiaque la plus courante [1], dans laquelle les oreillettes se contractent rapidement et irrégulièrement et la contraction des oreillettes et des ventricules n'est plus coordonnée. Les directives actuelles pour le traitement de la FA recommandent des médicaments pour éviter la coagulation du sang et les accidents vasculaires cérébraux, contrôler la fréquence cardiaque et rétablir le rythme sinusal. Cependant, les traitements disponibles montrent une efficacité limitée et peuvent avoir des effets secondaires associés à une morbidité et une mortalité accrues [2], soulignant un besoin urgent de thérapies nouvelles ou réorientées. Lal et ses collègues [3] ont rapporté une approche intégrative combinant transcriptomique, CSPi et preuves épidémiologiques pour identifier et réutiliser la metformine, un médicament de première ligne pour le traitement du diabète de type 2, en tant que réducteur efficace du risque de fibrillation auriculaire. Fait intéressant, la metformine améliore la durée de vie dans les modèles de laboratoire d'invertébrés et de vertébrés [4], et des études similaires de réorientation de médicaments basées sur l'expression génique ciblant le vieillissement ont identifié la metformine, entre autres, comme un agent pro-longévité [5]. Le diabète et la FA sont des affections liées à l'âge et souvent comorbides. La metformine est testée dans le cadre de l'essai Targeting Aging with Metformin (TAME) [6] afin de développer des médicaments efficaces de nouvelle génération pour augmenter la durée de vie et la santé. De plus, la metformine semble être associée à un risque moindre de fibrillation auriculaire et d'arythmies ventriculaires par rapport à une autre catégorie d'antidiabétiques que sont les sulfonylurées [7]. Le rôle antiarythmique potentiel de la metformine chez les patients atteints de FA pourrait être dû aux effets de la metformine sur la prévention du remodelage structurel et électrique de l'oreillette gauche via l'atténuation des espèces réactives intracellulaires de l'oxygène, l'activation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate en 5 ', l'amélioration de l'homéostasie du calcium, atténuer l'inflammation, augmenter l'expression de la jonction lacunaire de la connexine-43 et restaurer le courant des canaux potassiques activés par le calcium à faible conductance [8]. Malgré les solides analyses précliniques, intégratives et rétrospectives, l'effet de la metformine sur les patients atteints de FA concernant la morbidité et la mortalité n'a pas été établi à l'aide d'un essai prospectif, randomisé et contrôlé.
• Critères d'inclusion : Âge supérieur à 20 ans et inférieur à 65 ans, désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer les procédures de l'étude, et diagnostiqué par une fibrillation auriculaire (détectée pour la première fois, paroxystique, persistante, persistante de longue date ou permanente).
• Critères d'exclusion : Patients gravement malades admis aux soins intensifs, insuffisance cardiaque congestive avancée, insuffisance des cellules hépatiques, maladie rénale chronique avec eGFR <45 mL/min/1,73 m², acidocétose diabétique avec ou sans coma, traitement concomitant par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, septicémie, choc, hypoxie, déshydratation, dyscrasies sanguines, grossesse, allaitement, maladies musculaires chroniques, traumatisme aigu ou brûlures dans les 2 semaines, et antécédent d'allergie au médicament mis en œuvre drogues.

• Méthodes : 770 patients atteints de FA inscrits et candidats au traitement par la metformine selon les critères de l'étude au moment de la présentation, subiront les éléments suivants au moment de l'inscription et lors des suivis bimensuels :

  • Examen cardiaque général et local.
  • Radio-Canada.
  • Panel de chimie comprenant les KFT, les LFT.
  • Niveaux d'électrolytes sériques.
  • La surface de repos 12 conduit l'ECG.
  • Échocardiographie de base.

• Interventions:

  • Médicament : metformine 850 mg comprimés oraux. Prescrit : PO une fois par jour avec les repas et 200 ml d'eau. La dose peut être augmentée jusqu'à 1500-2000 mg divisés toutes les 8 à 12 heures avec les repas chez les patients diabétiques inscrits en monothérapie ou en association avec une sulfonylurée.

Autre nom : Glucophage.

• Médicament : Comprimés oraux placebo. Prescrit : PO une fois par jour avec les repas et 200 ml d'eau. Autre nom : Placebo

  - Bras d'étude :

• Le groupe metformine (MG) : 385 patients recevront des comprimés oraux de metformine en plus de la stratégie standard de contrôle du rythme/rythme et de l'anticoagulation.
• Le groupe témoin placebo (PCG) : 385 patients recevront des comprimés oraux placebo en tant que groupe témoin en plus de la stratégie standard de contrôle du rythme/rythme et de l'anticoagulation.

Points de terminaison :

• Le critère de jugement principal est l'hospitalisation due à une FA épisodique ou à une FA à réponse ventriculaire rapide ou lente (en cas de FA permanente).
• Le critère d'évaluation secondaire est un critère composite d'événements indésirables cardiovasculaires majeurs non mortels ou de décès non liés au cancer.

Les événements indésirables cardiovasculaires majeurs non mortels comprennent :

• Hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
• Infarctus du myocarde non mortel.
• AVC non mortel.

• Hospitalisation due à une angine instable.

  • Innocuité : en termes d'innocuité, un ensemble d'effets secondaires de la metformine comprenant les symptômes gastro-intestinaux, l'hypoglycémie et l'acidose lactique sera pris en compte.

• Éthique : L'étude sera menée conformément aux règlements des comités d'études sur l'homme des institutions des auteurs et aux directives du COPE, y compris le consentement du patient, le cas échéant.
• Intérêts concurrents : Les auteurs déclareront toute relation commerciale ou financière qui pourrait être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.