METFORMINA PARA LA FIBRILACIÓN AURICULAR (MAFT)

• Tipo de estudio: ensayo clínico intervencionista controlado con placebo.
• Área Terapéutica: Cardiología, Arritmias.
• Finalidad: Tratamiento.
• Objetivo: si la reutilización de la metformina para el tratamiento de la fibrilación auricular será eficaz para disminuir la hospitalización de los pacientes, los eventos adversos cardiovasculares mayores y la muerte no relacionada con el cáncer.
• Asignación: Paralelo.
• Asignación: aleatoria.
• Enmascaramiento: pragmático, de etiqueta abierta.
• Duración: 12 meses de seguimiento.
• Justificación: la fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca más común [1], en la que las aurículas se contraen rápida e irregularmente y la contracción de las aurículas y los ventrículos ya no está coordinada. Las pautas actuales para el tratamiento de la fibrilación auricular recomiendan medicamentos para evitar la coagulación de la sangre y los accidentes cerebrovasculares, controlar la frecuencia cardíaca y restaurar el ritmo sinusal. Sin embargo, los tratamientos disponibles muestran una eficacia limitada y pueden tener efectos secundarios asociados con una mayor morbilidad y mortalidad [2], lo que enfatiza la necesidad urgente de terapias nuevas o modificadas. Lal y sus colegas [3] informaron sobre un enfoque integrador que combina transcriptómica, iPSC y evidencia epidemiológica para identificar y reutilizar la metformina, un medicamento principal de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2, como un reductor eficaz del riesgo de fibrilación auricular. Curiosamente, la metformina mejora la vida útil en modelos de laboratorio de invertebrados y vertebrados [4], y estudios similares de reutilización de fármacos basados ​​en la expresión génica dirigidos al envejecimiento identificaron a la metformina, entre otros, como un agente de prolongación de la longevidad [5]. La diabetes y la fibrilación auricular son condiciones asociadas a la edad y, a menudo, comorbilidades. La metformina se está probando en el ensayo Targeting Aging with Metformin (TAME) [6] para desarrollar medicamentos efectivos de próxima generación para aumentar la vida útil y la salud. Además, la metformina parece estar asociada con un menor riesgo de fibrilación auricular y arritmias ventriculares en comparación con otra categoría de medicamentos antidiabéticos que son las sulfonilureas [7]. El papel antiarrítmico potencial de la metformina en pacientes con FA podría deberse a los efectos de la metformina en la prevención de la remodelación estructural y eléctrica de la aurícula izquierda a través de la atenuación de las especies de oxígeno reactivas intracelulares, la activación de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina 5', la mejora de la homeostasis del calcio, atenuando la inflamación, aumentando la expresión de la unión gap de conexina-43 y restaurando la corriente de los canales de potasio activados por calcio de pequeña conductancia [8]. A pesar de los sólidos análisis preclínicos, integradores y retrospectivos, el efecto de la metformina en pacientes con FA con respecto a la morbilidad y la mortalidad no se ha establecido mediante un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado.
• Criterios de inclusión: edad mayor de 20 años y menor de 65 años, dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos del estudio, y diagnosticado por fibrilación auricular (detectada por primera vez, paroxística, persistente, persistente de larga duración o permanente).
• Criterios de exclusión: Pacientes en estado crítico que ingresan en UCI, insuficiencia cardíaca congestiva avanzada, insuficiencia de células hepáticas, enfermedad renal crónica con eGFR <45 ml/min/1,73 m², cetoacidosis diabética con o sin coma, tratamiento concomitante con inhibidores de la anhidrasa carbónica, septicemia, shock, hipoxia, deshidratación, discrasias sanguíneas, embarazo, lactancia, enfermedades musculares crónicas, trauma agudo o quemaduras dentro de las 2 semanas, y antecedentes de alergia al implementado drogas

• Métodos: 770 pacientes con FA inscritos que son candidatos para el tratamiento con metformina según los criterios del estudio en el momento de la presentación, se someterán a lo siguiente en el momento de la inscripción y durante los seguimientos bimensuales:

  • Exploración cardíaca general y local.
  • CBC.
  • Panel de química que incluye KFT, LFT.
  • Niveles de electrolitos séricos.
  • Superficie de descanso de 12 derivaciones ECG.
  • Ecocardiografía basal.

• Intervenciones:

  • Fármaco: metformina 850 mg comprimidos orales. Prescrito: Una vez al día PO con las comidas y 200 mL de agua. La dosis se puede aumentar a 1500-2000 mg divididos cada 8-12 horas con las comidas en pacientes diabéticos inscritos como monoterapia o combinada con sulfonilurea.

Otro nombre: Glucophage.

• Fármaco: Tabletas orales de placebo. Prescrito: Una vez al día PO con las comidas y 200 mL de agua. Otro nombre: Placebo

  - Brazos de estudio:

• The Metformin Group (MG): 385 pacientes recibirán comprimidos orales de metformina además de la estrategia estándar de control del ritmo/frecuencia y anticoagulación.
• El grupo de control de placebo (PCG): 385 pacientes recibirán tabletas orales de placebo como grupo de control además de la estrategia estándar de control de frecuencia/ritmo y anticoagulación.

Puntos finales:

• La variable principal es la hospitalización por una FA episódica o una FA con respuesta ventricular rápida o lenta (en el caso de una FA permanente).
• El criterio de valoración secundario es una combinación de eventos adversos cardiovasculares mayores no fatales o muerte no relacionada con el cáncer.

Los principales eventos adversos cardiovasculares no fatales incluyen:

• Hospitalización por insuficiencia cardiaca.
• Infarto de miocardio no fatal.
• Accidente cerebrovascular no mortal.

• Hospitalización por angina inestable.

  • Seguridad: En términos de seguridad, se considerará una combinación de efectos secundarios de metformina que comprende síntomas GIT, hipoglucemia y acidosis láctica.

• Ética: El estudio se llevará a cabo de conformidad con las normas de los comités de estudios en humanos de las instituciones de los autores y las pautas de COPE, incluido el consentimiento del paciente, según corresponda.
• Conflicto de intereses: los autores declararán cualquier relación comercial o financiera que pueda interpretarse como un posible conflicto de intereses.