Leczenie długiej próby wykonalności COVID (TLC).

W pełni zdecentralizowane, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo pilotażowe badanie wykonalności dla pacjentów zgłaszających objawy zgodne z co najmniej jednym z następujących objawów PASC: mgła mózgowa, zmęczenie, ból głowy, zaburzenia snu, złe samopoczucie po wysiłku (PEM) lub Dysautonomia.

Interakcje uczestników z personelem badawczym i wizyty studyjne będą odbywać się głównie za pośrednictwem REDCap i Zoom. Świadoma zgoda zostanie przeprowadzona zdalnie przez Zoom i uzyskana elektronicznie w REDCap. Uczestnicy wypełniają wymagane protokoły dzienników, kwestionariusze i ankiety w REDCap. Ocena tolerancji dawki zostanie przeprowadzona najlepiej za pośrednictwem telewizji lub, jeśli to konieczne, telefonicznie.

Po wyrażeniu świadomej zgody, uczestnicy wezmą udział w 4-tygodniowym okresie przesiewowym, podczas którego uzyskana i przejrzana zostanie dokumentacja medyczna. Na początku (Dzień -28) badani wypełnią zestaw testów składający się z WHODAS 2.0, PROMIS Fatigue 7a, Bezsenności Severity Scale, PROMIS Cognitive Function 6A, DSQ-PEM Short Form, Headache Diary, COMPASS 31 i Self-reported uporczywe kwestionariusz objawów. Dziennik bólu głowy wymaga codziennego śledzenia przez 7 dni (tj. dzień -28- dzień -22).

Osoby, które pomyślnie ukończą fazę przesiewową, przejdą do randomizacji, w której zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia antagonisty opioidów (naltrekson w małej dawce (LDN)) lub ramienia antagonisty receptora histaminowego (cetyryzyna i famotydyna). Następnie w ramach ramienia nastąpi randomizacja 2:1, przypisując pacjentów odpowiednio do grupy kontrolnej IP lub placebo. Zespół Investigational Drug Services (IDS) Uniwersytetu Emory przeprowadzi randomizację i z dnia na dzień za pośrednictwem krajowego kuriera przekaże pacjentowi lek przypisany do badania. Uczestnik badania i zespół badawczy nie będą ślepi na grupę leczoną, tj. LDN lub HRA, ale będą ślepi na leczenie w ramach grupy, tj. LDN lub placebo, HRA lub placebo. Faza leczenia trwająca 12 tygodni rozpoczyna się po przyjęciu pierwszej dawki.

LDN będzie dostarczany w kapsułkach 1,5 mg. Dawka początkowa będzie wynosić 1,5 mg na dobę, stopniowo zwiększając ją co dwa tygodnie do 3,0 mg i 4,5 mg, zgodnie z tolerancją. Tolerancja dawki będzie oceniana co dwa tygodnie podczas wizyty telewizyjnej lub rozmowy telefonicznej. Osoby, które tolerują dawkę 4,5 mg, będą ją przyjmować przez całą fazę leczenia. Jeśli pacjent nie toleruje dawki, zostanie ona zmniejszona, a tolerancja ponownie oceniona po dwóch tygodniach. Pacjenci, którzy nie tolerują minimalnej dawki 1,5 mg, zostaną usunięci z badania.

Cetyryzyna i famotydyna będą dostarczane odpowiednio w postaci kapsułek 10 mg i 20 mg. Dawkowanie przez cały okres leczenia to jedna kapsułka 10 mg cetyryzyny lub placebo raz na dobę, najlepiej przed snem, oraz jedna kapsułka 20 mg famotydyny lub placebo dwa razy na dobę, możliwie jak najbardziej o tej samej porze każdego dnia. Tolerancja dawki zostanie oceniona w dniu 14 podczas wizyty telewizyjnej lub rozmowy telefonicznej. Jeśli dawka któregokolwiek IP nie jest tolerowana, pacjenci zostaną usunięci z badania. Jeśli dawki są tolerowane, pacjentom zostanie uzupełniona dawka i oceniona zostanie tolerancja zgodnie z protokołem.

W trakcie fazy leczenia uczestnicy we wszystkich ramionach będą co tydzień wypełniać kwestionariusz dotyczący objawów, zdarzenia niepożądanego, przestrzegania zaleceń dotyczących badanego leku oraz rejestrów towarzyszących leków. Wszyscy uczestnicy ukończą pełny zestaw testów w dniach 42, 63 i 84 (tygodnie 6, 9 i 12). Badani będą mieli +/- 3-dniowe okno na uzupełnienie baterii. Jednak dziennik bólu głowy wymaga codziennego śledzenia przez 7 dni poprzedzających dni 43, 63 i 84. W dniu 84 wszyscy badani wypełnią ankietę na koniec badania oceniającą ich myśli i uczucia dotyczące metod i procedur badania.