Tratamento de teste de viabilidade de longo COVID (TLC)

Estudo piloto totalmente descentralizado, de centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, para pacientes que relatam sintomas consistentes com pelo menos um dos seguintes sintomas PASC: confusão mental, fadiga, dor de cabeça, distúrbios do sono, mal-estar pós-esforço (PEM) , ou Disautonomia.

As interações dos participantes com a equipe do estudo e as visitas do estudo ocorrerão principalmente via REDCap e Zoom. O consentimento informado será conduzido remotamente via Zoom e obtido eletronicamente no REDCap. Os indivíduos preencherão registros, questionários e pesquisas exigidos pelo protocolo no REDCap. As avaliações de tolerabilidade da dose ocorrerão preferencialmente via televisita ou telefone, se necessário.

Após o consentimento informado, os indivíduos entrarão em um período de triagem de 4 semanas, durante o qual os registros médicos serão obtidos e revisados. Na linha de base (Dia -28), os indivíduos completarão uma bateria de testes que consiste em WHODAS 2.0, PROMIS Fadiga 7a, Escala de Gravidade da Insônia, Função Cognitiva PROMIS 6A, DSQ-PEM Short Form, Diário de Cefaléia, COMPASS 31 e Persistente Auto-relatada questionário de sintomas. O diário de dor de cabeça requer rastreamento diário por 7 dias (ou seja, Dia -28- Dia -22).

Os indivíduos que concluírem com sucesso a fase de triagem prosseguirão para a randomização, onde serão randomizados 1:1 para um braço antagonista de opioides (dose baixa de naltrexona (LDN)) ou um braço antagonista do receptor de histamina (cetirizina e famotidina). Dentro do braço 2:1, a randomização ocorrerá, atribuindo sujeitos a controle de IP ou placebo, respectivamente. Os Serviços de Drogas Investigacionais (IDS) da Emory University conduzirão a randomização e, durante a noite, por correio nacional, a medicação atribuída ao sujeito do estudo. O sujeito do estudo e a equipe do estudo não serão cegos para o braço de tratamento, ou seja, LDN ou HRA, mas cegos para o tratamento dentro do braço, ou seja, LDN ou placebo ou HRA ou placebo. A fase de tratamento de 12 semanas começa com a ingestão da primeira dose.

LDN será fornecido em cápsulas de 1,5 mg. A dosagem inicial será de 1,5 mg por dia, aumentando quinzenalmente para 3,0 mg e 4,5 mg, conforme tolerado. A tolerabilidade da dose será avaliada quinzenalmente via televisita ou telefonema. Os indivíduos que toleram a dose de 4,5 mg permanecerão nela durante a fase de tratamento. Se o paciente não tolerar a dose, ela será ajustada para baixo e a tolerância reavaliada em duas semanas. Os indivíduos que não tolerarem a dose mínima de 1,5 mg serão removidos do estudo.

A cetirizina e a famotidina serão fornecidas em cápsulas de 10 mg e cápsulas de 20 mg, respectivamente. A dosagem para todo o período de tratamento é uma cápsula de 10 mg de cetirizina ou placebo uma vez ao dia, preferencialmente ao deitar, e uma cápsula de 20 mg de famotidina ou placebo duas vezes ao dia, o mais próximo possível do mesmo horário todos os dias. A tolerabilidade da dose será avaliada no dia 14 por televisita ou telefonema. Se a dose de qualquer IP não for tolerada, os indivíduos serão removidos do estudo. Se as doses forem toleradas, os indivíduos serão reabastecidos e a tolerabilidade avaliada de acordo com o protocolo.

Ao longo da fase de tratamento, os indivíduos em todos os braços preencherão o questionário de sintomas, eventos adversos, adesão ao medicamento do estudo e registros de medicamentos concomitantes semanalmente. Todos os indivíduos completarão a bateria completa de testes nos Dias 42, 63 e 84 (Semanas 6, 9 e 12). Os indivíduos terão uma janela de +/- 3 dias para completar a bateria. No entanto, o diário de dor de cabeça requer rastreamento diário para os 7 dias anteriores aos dias 43, 63 e 84. No dia 84, todos os participantes completarão uma pesquisa de fim de estudo avaliando seus pensamentos e sentimentos sobre os métodos e procedimentos do estudo.