Léčba dlouhého testu proveditelnosti COVID (TLC).

Plně decentralizovaná jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie proveditelnosti pro pacienty, kteří hlásili symptomy odpovídající alespoň jednomu z následujících symptomů PASC: mozková mlha, únava, bolest hlavy, poruchy spánku, malátnost po námaze (PEM) nebo Dysautonomie.

Interakce účastníků se studijním personálem a studijní návštěvy budou probíhat především prostřednictvím REDCap a Zoom. Informovaný souhlas bude veden na dálku přes Zoom a získán elektronicky v REDCap. Subjekty vyplní protokoly požadované protokoly, dotazníky a průzkumy v REDCap. Posouzení snášenlivosti dávky bude probíhat nejlépe prostřednictvím televize nebo v případě potřeby telefonicky.

Po informovaném souhlasu subjekty vstoupí do 4týdenního screeningového období, během kterého budou získány a přezkoumány lékařské záznamy. Na začátku (den -28) subjekty dokončí baterii testů skládající se z WHODAS 2.0, PROMIS Fatigue 7a, stupnice závažnosti nespavosti, PROMIS kognitivní funkce 6A, DSQ-PEM Short Form, Deník bolesti hlavy, COMPASS 31 a Self-reported persistent dotazník symptomů. Deník bolesti hlavy vyžaduje každodenní sledování po dobu 7 dnů (tj. den -28 - den -22).

Subjekty, které úspěšně dokončí fázi screeningu, postoupí do randomizace, kde budou randomizovány 1:1 buď do ramene s antagonistou opioidů (nízká dávka naltrexonu (LDN)) nebo do ramene s antagonistou histaminového receptoru (cetirizin a famotidin). V rámci ramene 2:1 pak proběhne randomizace, která přiřadí subjekty buď do IP nebo do placebové kontroly, v daném pořadí. Emory University's Investigational Drug Services (IDS) provede randomizaci a přes noc prostřednictvím národního kurýra předá přidělenou medikaci subjektu studie. Subjekt studie a studijní tým nebudou slepí vůči léčebnému rameni, tj. LDN nebo HRA, ale slepí vůči léčbě v rámci ramene, tj. LDN nebo placebu nebo HRA nebo placebu. Léčebná fáze v délce 12 týdnů začíná po požití první dávky.

LDN bude dodáván v 1,5mg tobolkách. Počáteční dávka bude 1,5 mg denně s titrací na 3,0 mg a 4,5 mg jednou za dva týdny, podle tolerance. Snášenlivost dávky bude hodnocena jednou za dva týdny prostřednictvím televize nebo telefonátu. Subjekty, které tolerují dávku 4,5 mg, na ní zůstanou po celou dobu léčby. Pokud pacient dávku netoleruje, bude upravena směrem dolů a tolerance bude znovu posouzena za dva týdny. Jedinci, kteří netolerují minimální dávku 1,5 mg, budou ze studie vyřazeni.

Cetirizin a famotidin budou dodávány jako 10mg tobolky a 20mg tobolky. Dávkování po celou dobu léčby je jedna 10mg tobolka cetirizinu nebo placeba jednou denně, nejlépe před spaním, a jedna 20mg tobolka famotidinu nebo placeba dvakrát denně, každý den co nejblíže stejné době. Snášenlivost dávky bude posouzena 14. den prostřednictvím televize nebo telefonního hovoru. Pokud není dávka kterékoli IP tolerována, subjekty budou ze studie vyřazeny. Pokud jsou dávky tolerovány, budou subjekty zásobeny a snášenlivost bude hodnocena podle protokolu.

V průběhu léčebné fáze budou subjekty ve všech ramenech každý týden vyplňovat dotazník o symptomech, nežádoucí příhodě, adherenci ke studovanému léku a záznamy o souběžné medikaci. Všechny subjekty dokončí celou baterii testů ve dnech 42, 63 a 84 (6., 9. a 12. týden). Subjekty budou mít +/- 3denní okno, ve kterém dokončí baterii. Deník bolesti hlavy však vyžaduje denní sledování po dobu 7 dnů předcházejících 43., 63. a 84. dni. V den 84 všechny subjekty dokončí průzkum na konci studie, který zhodnotí jejich myšlenky a pocity ohledně metod a postupů studie.