Próba YL-13027 w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z opornym na leczenie rakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. 3. Możliwość przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.

4. Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami.

5. Oporny na jedną wcześniejszą linię leczenia w przypadku przerzutów. Do badania kwalifikują się również uczestnicy, którzy zakończyli terapię uzupełniającą/neoadiuwantową w ciągu ostatnich 6 miesięcy i wystąpił nawrót choroby.

6. Mierzalna choroba z co najmniej jedną zmianą podlegającą ocenie odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 (Załącznik 2).

7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group na poziomie 0 lub 1 (Załącznik nr 3).

8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL o Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
• Płytki krwi ≥100 000/mm3
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
• AspAT/ALT ≤2,5 × GGN placówki lub ≤5 × GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby
• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl; Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min/1,73 m2. UWAGA: W przypadku uczestników, u których stwierdzono nadwagę lub otyłość, do oszacowania CrCl zostanie wykorzystana faktyczna masa ciała.
• W przypadku uczestników nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​× GGN. W przypadku uczestników otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe: stały schemat leczenia przeciwzakrzepowego przez co najmniej 2 tygodnie przed przystąpieniem do badania.

• Albumina ≥ 3 g/dl. 9. Uczestnicy muszą zostać odpowiednio wypłukani z wcześniejszej terapii w momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem: ≥4 tygodnie od poważnej operacji (z wyłączeniem biopsji; UWAGA: Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłania wynikające z interwencji poprzedzającej rozpoczęcie leczenia objętego badaniem); oraz ≥2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) od wcześniejszej terapii.

  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Wskazówki dotyczące antykoncepcji znajdują się w Załączniku 4.

  11. Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i powstrzymać się od oddawania nasienia podczas wizyty przesiewowej przez okres 3 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku. Wskazówki dotyczące antykoncepcji znajdują się w Załączniku 4.

  12. WOCBP musi uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego.

  13. Do badania kwalifikują się uczestnicy cierpiący na wtórne nowotwory złośliwe, jeśli nowotwór złośliwy nie może zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia. Ponadto kwalifikują się uczestnicy otrzymujący terapię hormonalną, jeśli terapia hormonalna nie koliduje z leczeniem objętym badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie środkiem nakierowanym na szlak TGF-β.
2. Wcześniejsze leczenie gemcytabiną, nab-paklitakselem lub połączeniem gemcytabiny i nab-paklitakselu.
3. Nieustąpiona toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii (definiowana jako nieustępująca do stopnia ≤1 lub wartości początkowej według NCI CTCAE v.5.0) lub jakakolwiek inna toksyczność uznana przez badacza za nieodwracalną. Wyjątki obejmują endokrynopatie powstałe w wyniku wcześniejszego leczenia lub choroby, które zostały skutecznie wyleczone (takie jak niedoczynność tarczycy, cukrzyca), łysienie, bielactwo nabyte i neuropatia obwodowa stopnia ≤2.
4. Znane objawowe przerzuty do mózgu lub pierwotny nowotwór OUN. Dopuszczeni są uczestnicy, którzy mają stabilne objawy i wymagają stosowania sterydów w dawce odpowiadającej 4 mg deksametazonu na dobę lub mniejszej przez 2 tygodnie przed rejestracją.
5. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
6. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z obecną chorobą definiującą zespół nabytego niedoboru odporności lub zakażenie wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4+ <350 komórek/µl i wiremią HIV powyżej 400 kopii/µl.
7. Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (o dowolnej etiologii) są wykluczeni. Jednakże uczestnicy z serologicznymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni wynik testu na przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B), u których miano wirusa jest poniżej limitu oznaczalności (miano DNA HBV <1000 cps/ml lub 200 IU/ml) i nie są obecnie poddawani wirusowej terapii supresyjnej, mogą kwalifikować się i powinny zostać omówione z głównymi badaczami (PI) i sponsorem IND. W okresie leczenia objętego badaniem należy rozważyć dodanie leku hamującego HBV (tj. entekawiru). Uczestnicy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie, którzy ukończyli lecznicze leczenie przeciwwirusowe i mają miano wirusa poniżej granicy oznaczalności, mogą się kwalifikować i powinni zostać omówieni z PI i sponsorem badanego nowego leku (IND).
8. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych występowało obecnie lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: a. Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association ≥ klasy 2) b. Ostry zespół wieńcowy C. Klinicznie istotna arytmia serca
9. Średni QTcF >470 ms w badaniu przesiewowym.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% lub dolna granica normy (zgodnie ze standardem instytucjonalnym) w badaniu przesiewowym.
11. Zabrania się stosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia badanego i w jego trakcie. Pełną listę inhibitorów/induktorów CYP3A można znaleźć na stronie: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-anddrug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
12. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby współistniejące (np. aktywna skaza krwotoczna lub aktywna infekcja), określone przez badacza.
13. Uczestnicy, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się zajść w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Każdy stan, który upośledza zdolność uczestnika do połykania całych tabletek lub obecność aktywnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który znacząco zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie YL-13027, zgodnie z ustaleniami badacza.
15. Każde znane zaburzenie psychiczne, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub inne zaburzenie, które w opinii badacza mogłoby zakłócać współpracę z wymogami badania.
16. Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
17. Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanych leków.