YL-13027:n kokeilu yhdessä gemsitabiinin ja Nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen metastaattinen haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. 3. Kyky noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkijan harkinnan mukaan.

4. Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma.

5. Ei kestä yhtä aikaisempaa hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa. Osallistujat ovat myös kelvollisia, jos he ovat lopettaneet adjuvantti-/neoadjuvanttihoidon viimeisen 6 kuukauden aikana ja heillä on ollut sairauden uusiutuminen.

6. Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, joka voidaan arvioida vasteen RECIST v1.1:n mukaisesti (Liite 2).

7. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1 (Liite 3).

8. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• Hemoglobiini ≥8,0 g/dl o Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
• Verihiutaleet ≥100 000/mm3
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
• AST/ALT ≤2,5 × laitoksen ULN tai ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min/1,73 m2. HUOMAA: Ylipainoisiksi tai lihaviksi todettujen osallistujien todellista painoa käytetään CrCl:n arvioimiseen.
• Osallistujat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​× ULN. Osallistujat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

• Albumiini ≥ 3 g/dl. 9. Osallistujilla on oltava riittävä huuhtelu aikaisemmasta hoidosta tutkimushoidon aloitushetkellä: ≥4 viikkoa suuresta leikkauksesta (lukuun ottamatta biopsiaa; HUOMAA: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai interventiosta aiheutuneet komplikaatiot ennen tutkimushoidon aloittamista); ja ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikaisemmasta hoidosta.

  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Katso liitteestä 4 ehkäisyohjeet.

  11. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta seulontakäynnin jälkeen 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso liitteestä 4 ehkäisyohjeet.

  12. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

  13. Osallistujat, joilla on sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos pahanlaatuinen kasvain ei voi häiritä tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointia. Lisäksi hormonihoitoa saavat osallistujat ovat kelpoisia, jos hormonihoito ei häiritse tutkimushoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito TGF-β-reittiin kohdistetulla aineella.
2. Aikaisempi hoito gemsitabiinilla, nab-paklitakselilla tai gemsitabiinin ja nab-paklitakselin yhdistelmällä.
3. Aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet (määritelty sellaisiksi, että ne eivät ole parantuneet NCI CTCAE v.5.0 -asteelle ≤1 tai lähtötasolle) tai mikä tahansa muu toksisuus, jonka tutkija pitää peruuttamattomana. Poikkeuksia ovat aiemmasta hoidosta tai sairaudesta johtuvat ja onnistuneesti hoidetut endokrinopatiat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus), hiustenlähtö, vitiligo ja asteen ≤2 perifeerinen neuropatia.
4. Tunnetut oireet aiheuttavat aivometastaasit tai primaarinen keskushermoston pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on vakaat oireet ja jotka tarvitsevat 4 mg/vrk deksametasoniekvivalenttia tai vähemmän steroideja 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja.
5. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jolla on tällä hetkellä hankittua immuunikatooireyhtymää määrittelevä sairaus tai HIV-infektio, jonka CD4+ T-solujen määrä <350 solua/µL ja HIV-viruskuorma yli 400 kopiota/µl.
7. Osallistujat, joilla on aktiivinen virushepatiitti (mikä tahansa etiologia), suljetaan pois. Kuitenkin osallistujat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti), joiden viruskuorma on alle määrityksen rajan (HBV DNA-tiitteri <1000 cps/ml tai 200 IU/ml) ja jotka eivät tällä hetkellä saa virussuppressiivista hoitoa, voivat olla kelvollisia, ja niistä tulee keskustella päätutkijoiden (PI:t) ja IND-sponsorin kanssa. HBV:tä estävän lääkityksen (eli entekaviirin) lisäämistä tulee harkita tutkimushoidon aikana. Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virusinfektio ja jotka ovat saaneet hoitavan antiviraalisen hoidon ja joiden viruskuorma on alle määritetyn rajan, voivat olla kelpoisia, ja heistä tulee keskustella proteaasinestäjien ja Investigational New Drug (IND) -sponsorin kanssa.
8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä, jotka on koettu tällä hetkellä tai 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: a. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥ luokka 2) b. Akuutti sepelvaltimotauti c. Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
9. Keskimääräinen QTcF >470 ms seulonnassa.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % tai normaalin alaraja (laitosstandardin mukaan) seulonnassa.
11. Voimakkaiden CYP3A:n estäjien tai indusoijien käyttö on kielletty 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimushoidon aikana. Kattava luettelo CYP3A-estäjistä/indusoijista on osoitteessa https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-anddrug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers.
12. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä samanaikaisista sairauksista (esim. aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio), jonka tutkija on määrittänyt.
13. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Mikä tahansa tila, joka heikentää osallistujan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä tai aktiivinen GI-sairaus tai muu sairaus, joka merkittävästi häiritsee YL-13027:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkijan määrittelemällä tavalla.
15. Mikä tahansa tiedossa oleva psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö tai muu häiriö, joka häiritsee tutkijan mielestä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
16. Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
17. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuslääkkeiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.