YL-13027 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗难治性转移性胰腺癌的试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 3. 根据研究者的判断，有能力遵守研究方案。

4. 经组织学证实患有转移性胰腺癌的参与者。

5. 在转移性环境中对先前的一种治疗方法无效。 如果参与者在过去 6 个月内完成辅助/新辅助治疗并且出现疾病复发，也符合资格。

6. 可测量的疾病，至少有一个病变适合根据 RECIST v1.1（附录 2）进行反应评估。

7.东部肿瘤合作组表现状态为0或1（附录3）。

8. 足够的器官和骨髓功能，定义如下：

• 血红蛋白 ≥8.0 g/dL o 绝对中性粒细胞计数 ≥1500/mm3
• 血小板≥100,000/mm3
• 总胆红素 ≤1.5 × 正常上限 (ULN) 或总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者的直接胆红素 ≤ ULN
• AST/ALT ≤2.5 × 机构 ULN 或 肝转移患者 ≤ 5 × ULN
• 测量或计算的肌酐清除率（CrCl；Cockcroft-Gault）≥50 mL/min/1.73 平方米。 注：对于确定超重或肥胖的参与者，将使用实际体重来估计 CrCl。
• 对于未接受抗凝治疗的参与者：国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间≤1.5 × ULN。 对于接受治疗性抗凝治疗的参与者：在研究开始前至少 2 周保持稳定的抗凝治疗方案。

• 白蛋白≥3g/dL。 9. 在开始研究治疗时，参与者必须从先前的治疗中得到充分的清除：距大手术（不包括活检）≥4周；注：如果参与者接受了大手术，她/他必须已从毒性和/或研究治疗开始前干预引起的并发症）；与先前治疗相比≥2周或5个半衰期（以较短者为准）。

  10. 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须同意从筛选访视到最后一次研究治疗剂量后 6 个月期间使用高效的避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 请参阅附录 4 了解避孕指南。

  11. 有生育能力的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法，并且在最后一次研究治疗剂量后 3 个月内不要在筛查访视时捐献精子。 请参阅附录 4 了解避孕指南。

  12. WOCBP 必须在开始研究治疗前 72 小时内获得阴性血清妊娠检测结果。

  13. 如果患有继发性恶性肿瘤的参与者没有可能干扰研究治疗的安全性或有效性评估，则该参与者符合资格。 此外，如果激素治疗不干扰研究治疗，则接受激素治疗的参与者也符合资格。

排除标准：

1. 既往接受过 TGF-β 通路靶向药物治疗。
2. 既往接受吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇联合治疗。
3. 先前治疗中未解决的毒性（定义为未解决至 NCI CTCAE v.5.0 等级 ≤1 或基线）或研究者认为不可逆的任何其他毒性。 例外情况包括先前治疗或疾病引起的内分泌疾病并已成功治疗（例如甲状腺功能减退症、糖尿病）、脱发、白癜风和 ≤2 级周围神经病变。
4. 已知有症状的脑转移瘤或原发性中枢神经系统恶性肿瘤。 症状稳定且在入组前 2 周内需要使用 4 毫克/天地塞米松当量或更少类固醇的参与者是允许的。
5. 研究治疗开始前 30 天内接种活疫苗。
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，目前有获得性免疫缺陷综合症定义的疾病史，或 CD4+ T 细胞计数 <350 个细胞/μL 且 HIV 病毒载量超过 400 个拷贝/μL 的 HIV 感染。
7. 患有活动性病毒性（任何病因）肝炎的参与者被排除在外。 然而，具有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染血清学证据（乙型肝炎表面抗原检测阳性和乙型肝炎核心抗体检测阳性）且病毒载量低于定量限度（HBV DNA 滴度 <1000 cps/mL 或200 IU/mL）且目前未接受病毒抑制治疗可能符合资格，应与主要研究者 (PI) 和 IND 申办者讨论。 在研究治疗期间应考虑添加 HBV 抑制药物（即恩替卡韦）。 有丙型肝​​炎病毒感染史、已完成治愈性抗病毒治疗且病毒载量低于定量限度的参与者可能符合资格，并应与 PI 和研究性新药 (IND) 申办者讨论。
8. 当前或入组前 6 个月内出现以下任何心脏标准：充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类≥2级） b． 急性冠脉综合征C． 有临床意义的心律失常
9. 筛选时平均 QTcF >470 ms。
10. 筛查时左心室射血分数<50%或正常下限（根据机构标准）。
11. 在研究治疗开始前和研究治疗期间，禁止在 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂。 有关 CYP3A 抑制剂/诱导剂的完整列表，请参阅：https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-anddrug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers。
12. 由研究者确定的严重或不受控制的全身合并症（例如活动性出血素质或活动性感染）的证据。
13. 在研究的预计持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕的参与者，从筛查访视开始到最后一次研究治疗剂量后 3 个月。
14. 任何损害参与者吞咽整个药丸的能力的状况或存在活动性胃肠道疾病或其他状况将显着干扰 YL-13027 的吸收、分布、代谢或排泄（经研究者确定）。
15. 研究者认为任何已知的精神疾病、药物滥用或其他会干扰配合研究要求的疾病。
16. 正在接受任何其他研究药物的参与者。
17. 因与研究药物化学或生物成分相似的化合物引起的过敏反应史。