난치성 전이성 췌장암 환자를 대상으로 한 YL-13027과 Gemcitabine 및 Nab-paclitaxel의 병용 시험

포함 기준:

1. 연령 ≥18세.
2. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 3. 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.

4. 조직학적으로 확인된 전이성 췌장 선암종이 있는 참가자.

5. 전이성 환경에서 이전 한 가지 치료법에 불응성. 참가자는 지난 6개월 동안 보조/신보조 요법을 마쳤고 질병이 재발한 경우에도 자격이 있습니다.

6. RECIST v1.1(부록 2)에 따라 반응 평가가 가능한 최소 하나의 병변이 있는 측정 가능한 질병.

7. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태가 0 또는 1(부록 3)입니다.

8. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

• 헤모글로빈 ≥8.0g/dL o 절대 호중구 수 ≥1500/mm3
• 혈소판 ≥100,000/mm3
• 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• AST/ALT 2.5 × 제도적 ULN 또는 간 전이 환자의 경우 5 × ULN
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl; Cockcroft-Gault) ≥50mL/min/1.73 m2. 참고: 과체중 또는 비만으로 결정된 참가자의 경우 실제 체중을 사용하여 CrCl을 추정합니다.
• 치료적 항응고제를 받지 않는 참가자의 경우: 국제 표준화 비율 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 × ULN. 치료적 항응고제를 받는 참가자의 경우: 연구 시작 전 최소 2주 동안 안정적인 항응고제 처방을 받습니다.

• 알부민 ≥ 3g/dL. 9. 참가자는 연구 치료 시작 시 이전 치료로부터 적절한 세척을 받아야 합니다. 대수술 후 ≥4주(생검 제외, 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 독성 및/또는 독성으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. 연구 치료 시작 전 중재로 인한 합병증); 이전 치료로부터 2주 이상 또는 반감기 5회(둘 중 더 짧은 쪽).

  10. 가임 여성(WOCBP)은 선별검사 방문부터 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 피임 지침은 부록 4를 참조하세요.

  11. 가임기 남성 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 선별검사 방문부터 연구 치료제 마지막 투여 후 3개월까지 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 피임 지침은 부록 4를 참조하세요.

  12. WOCBP는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

  13. 2차 악성 종양이 있는 참가자는 악성 종양이 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 경우 자격이 있습니다. 또한, 호르몬 요법을 받고 있는 참가자는 호르몬 요법이 연구 치료를 방해하지 않는 경우 적격합니다.

제외 기준:

1. TGF-β 경로 표적 제제를 이용한 사전 치료.
2. 젬시타빈, nab-파클리탁셀 또는 젬시타빈과 nab-파클리탁셀의 병용 요법으로 사전 치료.
3. 이전 치료에서 해결되지 않은 독성(NCI CTCAE v.5.0 등급 ≤1 또는 기준선으로 해결되지 않은 것으로 정의됨) 또는 연구자가 되돌릴 수 없는 것으로 간주하는 기타 독성. 예외에는 이전 치료 또는 질병으로 인한 내분비병증(예: 갑상선 기능 저하증, 당뇨병), 탈모증, 백반증 및 2등급 이하 말초 신경병증이 포함됩니다.
4. 알려진 증상이 있는 뇌 전이 또는 원발성 CNS 악성종양. 안정적인 증상이 있고 등록 전 2주 동안 4mg/일 덱사메타손 상당량 이하의 스테로이드가 필요한 참가자는 허용됩니다.
5. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 생백신.
6. 현재 후천성 면역결핍 증후군 정의 질환의 병력이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 CD4+ T 세포 수가 350개 세포/μL 미만이고 HIV 바이러스 부하가 400개/μL 이상인 HIV 감염.
7. 활동성 바이러스성(모든 병인) 간염이 있는 참가자는 제외됩니다. 그러나 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 혈청학적 증거(B형 간염 표면 항원 검사 양성 및 B형 간염 핵심 항체 검사 양성)가 있고 바이러스 부하가 한계 정량(HBV DNA 역가 <1000 cps/mL 또는 200 IU/mL)이고 현재 바이러스 억제 요법을 받고 있지 않은 사람도 적격할 수 있으며 주요 조사자(PI) 및 IND 후원자와 논의해야 합니다. 연구 치료 기간 동안 HBV 억제 약물(즉, 엔테카비르)의 추가를 고려해야 합니다. C형 간염 바이러스 감염 병력이 있고 완치적 항바이러스 치료를 완료했으며 바이러스 부하가 정량 한계 미만인 참가자는 자격이 있을 수 있으며 PI 및 임상시험용 신약(IND) 의뢰자와 논의해야 합니다.
8. 현재 또는 등록 전 6개월 이내에 경험한 다음 심장 기준 중 하나: a. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥ 클래스 2) b. 급성 관상동맥 증후군 다. 임상적으로 유의미한 심장 부정맥
9. 스크리닝 시 평균 QTcF > 470ms.
10. 스크리닝 시 좌심실 박출률 <50% 또는 정상 하한(기관 표준에 따라).
11. 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용은 연구 치료 시작 전 및 연구 치료 기간 동안 14일 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 금지됩니다. CYP3A 억제제/유도제의 전체 목록은 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-anddrug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers를 참조하세요.
12. 조사자가 결정한 중증 또는 조절되지 않는 전신 동반 질환(예: 활동성 출혈 체질 또는 활동성 감염)의 증거.
13. 임신 또는 모유 수유 중이거나 선별검사 방문부터 마지막 ​​연구 치료제 투여 후 3개월까지 연구 예상 기간 내에 임신이 예상되는 참가자.
14. 전체 알약을 삼키는 참가자의 능력을 손상시키는 모든 상태, 활동성 GI 질환 또는 조사관이 결정한 YL-13027의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 기타 상태의 존재.
15. 연구자의 의견으로 연구 요구사항의 협조를 방해할 수 있는 모든 알려진 정신 질환, 약물 남용 또는 기타 장애.
16. 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
17. 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.