Badanie mające na celu dowiedzenie się, w jaki sposób różne formy leku stosowanego w medycynie tafamidis przenikają do krwi u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Wiek i płeć:

1. Uczestnicy, którzy ukończyli 18 lat (lub osiągnęli minimalny wiek wyrażenia zgody zgodnie z lokalnymi przepisami) podczas projekcji.

2. Zdrowe uczestniczki, które nie mogą mieć dzieci i/lub uczestnicy płci męskiej, którzy są pozornie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe i badania laboratoryjne.

   Inne kryteria włączenia:

3. BMI 16-32 kg/m2; i całkowita masa ciała> 45 kg (99 funtów).

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płuc, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).

   • Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia).
   • Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg, HBcAb lub HCVAb. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
   • Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.

2. Wszelkie schorzenia lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne stany, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do badania.

   Terapia wcześniejsza/jednoczesna:

3. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

4. Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących lub uczestnik, który nie chce lub nie może stosować wymaganych leków towarzyszących.

   Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

5. Poprzednie podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

   Oceny diagnostyczne:

6. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu. Dopuszczalne jest pojedyncze powtórzenie w celu uzyskania pozytywnego wyniku badania przesiewowego na obecność narkotyków.
7. Badanie przesiewowe w pozycji leżącej BP ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe) dla uczestników w wieku <60 lat; i ≥150/90 mmHg dla uczestników w wieku ≥60 lat, po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi ≥140 lub 150 mm Hg (w zależności od wieku) lub rozkurczowe ≥90 mm Hg, ciśnienie krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości BP.
8. Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. QTcF > 450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego zawału mięśnia sercowego lub nieokreślony wiek, zmiany odstępu ST-T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok AV drugiego lub trzeciego stopnia lub poważna bradyarytmia lub tachyarytmia). Jeżeli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, należy powtórzyć EKG dwukrotnie, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości QTcF lub QRS. Komputerowo interpretowane zapisy EKG powinny zostać ponownie przeczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestnika.
9. Zaburzenia czynności nerek definiowane na podstawie eGFR <60 ml/min/1,73 m².

10. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono DOWOLNĄ z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenioną przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzoną pojedynczym, powtórzonym testem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • ALT, AST, bilirubina ≥1,5 × GGN. U uczestników, u których w przeszłości występował zespół Gilberta, można zmierzyć stężenie bilirubiny bezpośredniej i kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN.

    Inne kryteria wykluczenia:

11. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub używania lub uzależnienia od innych nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wypicie 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Ogólnie rzecz biorąc, spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
12. Osoba nie chcąca lub nie mogąca spełnić kryteriów zawartych w części niniejszego protokołu dotyczącej stylu życia.
13. Personel ośrodka badacza bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, personel ośrodka w inny sposób nadzorowany przez badacza oraz pracownicy sponsora i delegatów sponsora bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin.