E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 | E.1.2 | Level | PT | E.1.2 | Classification code | 10043414 | E.1.2 | Term | Therapeutic response decreased | |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial | Tester l'impact de l'augmentation de la dose d'entretien de 75 mg à 150 mg/jour chez les sujets sains porteurs d'au moins 1 allèle (*2) codant pour un CYP2C19 déficient. La réponse au clopidogrel sera jugée sur l'agrégation plaquettaire ex vivo à l'ADP à la dose de 10 µM. | |
E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Evaluer la possibilité d'une réduction de la réponse anti-agrégante plaquettaire au clopidogrel lors de la co-administration d'un médicament inhibiteur du CYP2C19 (Inhibiteur de pompe à protons : Lansoprazole). Evaluer l'influence du variant allélique *2 codant pour un CYP2C19 déficient sur : - L'agrégation plaquettaire ex vivo à l'ADP aux doses complémentaires de 5 µM et de 20 µM. - la phosphorylation de VASP - La pharmacocinétique du clopidogrel et de ses deux métabolites, inactif (2-oxo-clopidogrel) et actif (dérivé thiolé) Modéliser la relation pharmacocinétique / pharmacodynamique du clopidogrel | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria | Les sujets inclus devront remplir les critères suivants : - Sexe masculin, non-fumeurs, caucasiens - Age compris entre 18 et 35 ans - Poids compris entre 60 et 100 kg et indice de masse corporelle compris dans les limites autorisées en fonction de la taille selon l'indice de Quételet - poids (kg)/taille2 (m). L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18 et 30 (inclus) kg/m2 (9). - Génotype CYP2C19 : *1/*1, *1/*2 - Génotype P2Y12 : H1/H1, H1/H2 - Affiliation à la sécurité sociale conformément aux recommandations de la loi française (loi Huriet : n° 88.1138 - 20.12.88) portant sur la recherche biomédicale. - Consentement obtenu pour tous les sujets avant l'entrée dans l'étude. Les sujets retenus après la visite pour screening génétique devront de plus remplir les critères suivants : - Examens biologiques de routine normaux comprenant : glycémie à jeun, ASAT, ALAT, phosphatases alcalines, gamma-GT, bilirubine, créatininémie, ionogramme sanguin, calcémie, albuminémie, protidémie, numération formule sanguine, plaquettes, taux de prothrombine (TP), temps de céphaline plus activateur (TCA), concentration de fibrinogène. - Tests d'agrégation plaquettaire normaux (>50%) au collagène 1 µg/mL, à l'acide arachidonique 1 mmol/L et au U46619 1 µmol/L (analogue du thromboxane A2), à l'ADP 10 µM. - Sérologies HIV1 et 2, HBV (Ag Hbs) et HCV négatives. - Recherche de toxiques urinaires (cannabinacées) négative. Cette recherche ne sera effectuée que sur les sujets qui remplissent tous les autres critères d'inclusion. - ECG 12 dérivations, pression artérielle et fréquence cardiaque sans particularité. | |
E.4 | Principal exclusion criteria | - Sujets porteurs des allèles mutés *3, *4, *5, et *6 du CYP2C19 - Sujets CYP2C19 *2/*2 - Génotype P2Y12 : H2/H2 - Pathologies médicales en évolution traitées ou non dans les 10 jours précédents l'inclusion - Antécédent allergique médicamenteux ou autre - Antécédent de maladie hémorragique personnelle ou familiale - Antécédent d'ulcère gastrique - Traitement par Anti-inflammatoires stéroïdiens, aspirine, anticoagulants - Examens biologiques situés en dehors des valeurs usuelles du sujet sain - Don de sang dans les 3 mois précédant l'étude - Personnes en période d'exclusion sur le fichier national des personnes se prêtant à la recherche biomédicale sans bénéfice individuel direct - Refus ou incapacité linguistique ou psychique de signer le consentement éclairé - Sujet ne pouvant se soumettre aux contraintes du protocole (par exemple, non coopérant, incapable de se rendre aux visites de suivi et probablement incapable de finir l'étude). - Pratique de sports violents. | |
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | La pharmacodynamie du clopidogrel sera évaluée par le test d'agrégation plaquettaire à l'ADP 10 µM, qui représente le critère principal d'évaluation. Cette concentration permet une agrégation à l'ADP indépendante de la voie du thromboxane A2, du moins chez les sujets ne prenant pas d'aspirine. Toutefois, le test sera également réalisé avec les concentrations d'ADP de 5 et 20 µM, qui sont fréquemment utilisées dans les études cliniques évaluant la sensibilité au clopidogrel. | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description | 2 phases:1 commune et 1 parall | |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |