Efeitos das drogas antiepilépticas na excitabilidade cerebral
Os efeitos das drogas antiepilépticas na excitabilidade cortical
Este estudo avaliará a utilidade da estimulação magnética transcraniana (EMT) na medição da excitabilidade cortical. O córtex é a parte externa do cérebro. Pacientes com convulsões têm excitabilidade cortical aumentada e são frequentemente tratados com drogas antiepilépticas para reduzir essa excitabilidade. Os efeitos terapêuticos dos medicamentos antiepilépticos geralmente são rastreados com exames de sangue que medem seus níveis sanguíneos. No entanto, esses exames de sangue nem sempre refletem corretamente os efeitos das drogas no cérebro.
O TMS tem sido usado com sucesso para medir a excitabilidade cortical em muitas doenças neurológicas, incluindo epilepsia, e pode ser útil para medir os efeitos de drogas diretamente no cérebro. Para este procedimento, uma bobina de fio é colocada sobre o couro cabeludo. Uma breve corrente elétrica é passada através da bobina, criando um pulso magnético que estimula o cérebro. Isso pode causar uma sensação de puxão na pele sob a bobina e espasmos nos músculos do rosto, braço ou perna. Durante a estimulação, o participante pode ser solicitado a tensionar levemente certos músculos ou realizar outras ações simples.
Voluntários normais saudáveis entre 18 e 55 anos de idade podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão avaliados com histórico médico, exame físico e neurológico, eletroencefalograma (EEG) e exames de sangue.
No primeiro dia do estudo, os participantes terão um TMS basal e serão aleatoriamente designados para tomar uma das duas drogas antiepilépticas: o grupo A tomará a carbamazepina; o grupo B tomará lamotrigina. Se desejarem, os participantes podem ser admitidos no NIH Clinical Center durante os primeiros 5 dias de administração do medicamento enquanto a dosagem adequada está sendo determinada. Eles receberão alta e continuarão tomando o medicamento por um total de 36 dias. Durante esse período, eles farão exames de sangue diários e TMS dos dias 2 a 5 e novamente nos dias 12 e 36. O Grupo A terá amostra de sangue adicional e TMS nos dias 37, 39, 44 e 53; O grupo B fará exames de sangue e TMS nos dias 38, 40, 45 e 53.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos. A epilepsia é uma condição caracterizada por excitabilidade cortical anormalmente aumentada, e drogas antiepilépticas (DAEs) controlam a epilepsia reduzindo a excitabilidade cortical. Os níveis sanguíneos séricos representam atualmente a medida padrão utilizada para rastrear os efeitos terapêuticos dos AEDs. No entanto, os níveis sanguíneos periféricos nem sempre refletem os níveis cerebrais ou fornecem informações diretas sobre a excitabilidade cortical. A estimulação magnética transcraniana (EMT) é uma técnica não invasiva que permite medidas precisas desse parâmetro. O objetivo deste protocolo é testar a hipótese de que as medidas de TMS da excitabilidade cortical se correlacionam com os níveis séricos de AEDs no sangue e refletem os efeitos clínicos na função cortical diretamente em voluntários saudáveis. Esta informação é crucial para atingir o objetivo final de desenvolver uma medida quantitativa confiável dos efeitos fisiológicos centrais das DAEs em pacientes epilépticos.
População do Estudo. 40 voluntários normais com idades entre 18 e 55 anos serão recrutados para este estudo.
Projeto. Os indivíduos serão designados para um dos dois grupos, com cada grupo recebendo uma das seguintes drogas; carbamazepina (CBZ) e lamotrigina (LTG). Medidas de excitabilidade cortical serão realizadas usando TMS em várias fases do tratamento medicamentoso: na linha de base (antes da ingestão do medicamento); durante o período de indução do DAE (uma vez ao dia nos primeiros 5 dias), após 12 dias de ingestão do medicamento na dose máxima durante o estado de equilíbrio; e 3, 7 e 14 meias-vidas após e, finalmente, três semanas após a retirada abrupta da droga. Amostras de sangue para níveis de drogas serão realizadas em cada estudo TMS.
Medidas de resultado. As variáveis de desfecho primário serão o tamanho da MEP, medido a partir das curvas de recrutamento. A diferença de tamanho de MEP da linha de base será comparada com o nível sérico de droga para cada droga.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os voluntários normais serão do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 55 anos na entrada do protocolo sem nenhum dos critérios de exclusão descritos abaixo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os pacientes serão excluídos deste estudo se:
- está grávida (testado com teste de gravidez de urina).
- tem doença coronariana grave.
- têm metal em qualquer parte do crânio, exceto na boca.
- têm linhas intracardíacas.
- têm aumento da pressão intracraniana expressa pela presença de papiledema.
- têm marca-passos cardíacos.
- tomar medicamentos neurolépticos ou antidepressivos.
- qualquer doença neurológica, incluindo epilepsia.
- tomar qualquer droga psiquiátrica.
- qualquer outra doença sistêmica documentada.
- história de alergia a medicamentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Burstein AH, Horton RL, Dunn T, Alfaro RM, Piscitelli SC, Theodore W. Lack of effect of St John's Wort on carbamazepine pharmacokinetics in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2000 Dec;68(6):605-12. doi: 10.1067/mcp.2000.111530.
- Cantello R, Civardi C, Cavalli A, Varrasi C, Tarletti R, Monaco F, Migliaretti G. Cortical excitability in cryptogenic localization-related epilepsy: interictal transcranial magnetic stimulation studies. Epilepsia. 2000 Jun;41(6):694-704. doi: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb00230.x.
- Chen R, Samii A, Canos M, Wassermann EM, Hallett M. Effects of phenytoin on cortical excitability in humans. Neurology. 1997 Sep;49(3):881-3. doi: 10.1212/wnl.49.3.881.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 030107
- 03-N-0107
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