RAPAMICINA PARA ANGIOMIOLIPOMAS RINS
Um estudo multicêntrico de fase II da rapamicina para o tratamento de angiomiolipomas renais em pacientes com TSC ou LAM
Este estudo de pesquisa está avaliando uma droga chamada rapamicina como um possível tratamento para os nódulos (ou tumores) que se formam nos rins, chamados angiomiolipomas, em pessoas que têm TSC ou LAM. Os angiomiolipomas renais são tumores constituídos por vasos sanguíneos, músculos e gordura. A rapamicina foi aprovada para tratar outras doenças, mas é experimental para o tratamento de angiomiolipomas renais.
Investigacional significa que está sendo um possível tratamento para angiomiolipomas renais, mas atualmente não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento desta doença.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Os ensaios clínicos de Fase II testam a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de uma doença específica. "Investigacional" significa que o medicamento ainda está sendo estudado e que os pesquisadores estão tentando descobrir mais sobre ele - como a dose mais segura a ser usada, os efeitos colaterais que pode causar e se o medicamento é eficaz no tratamento de diferentes tipos de doenças doenças. Isso também significa que o FDA (Food and Drug Administration) ainda não aprovou esse medicamento para esse tipo de doença.
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se a droga rapamicina é eficaz no tratamento de angiomiolipomas renais. A rapamicina é um medicamento que pode diminuir o tamanho dos tumores. Esta droga tem sido usada no tratamento de outras doenças e cânceres em humanos e as informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que a rapamicina pode ajudar a diminuir os tumores neste estudo de pesquisa.
Os investigadores também estarão olhando para a segurança deste medicamento em pessoas com TSC ou LAM. Além disso, os investigadores também irão verificar se este medicamento é eficaz no tratamento de outras condições que ocorrem em pessoas com TSC ou LAM (tubérculos, astrocitomas subependimários de células gigantes, angiofibromas faciais, cistos renais em TSC ou sintomas de tosse, problemas respiratórios ou outros sintomas de problemas pulmonares em pessoas com LAM).
Embora esses tumores (angiomiolipomas renais) possam não mudar por muitos anos, eles não desaparecem sozinhos. Eles geralmente crescem e podem sangrar. O padrão de tratamento para tratar esses tumores é tirar fotos deles usando ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética (chamada imagem renal) a cada 1-3 anos para ver se eles estão crescendo ou se estão sangrando. Se eles crescerem ou sangrarem, pode ser recomendado removê-los por cirurgia ou cortar o suprimento de sangue para o tumor (embolização vascular).
Este estudo de pesquisa está sendo feito porque não há medicamentos disponíveis no momento que possam tratar os angiomiolipomas renais. No entanto, estudos recentes em laboratório mostraram que a droga rapamicina pode ser eficaz no tratamento desses tumores. Como a rapamicina é aprovada pelo FDA para o tratamento de outras condições médicas, sabemos quais doses são seguras para uso com base nas diretrizes aprovadas pelo FDA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
- Loma Linda University School of Medicine
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 3-65 anos (mulheres em idade reprodutiva não devem estar grávidas ou amamentando)
- ANGIOMIOLIPOMA renal 2 cm ou mais na ressonância magnética inicial (uma tomografia computadorizada pode ser usada para pacientes que não podem se submeter à ressonância magnética)
- Nenhuma evidência de LAM grave (não em oxigênio contínuo)
- Consentimento informado, incluindo consentimento para envio de amostras de sangue, urina e tecido, conforme descrito no apêndice.
- Função renal e hepática adequadas (eGFR de 30 ou superior, SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos todos <2x normal)
- HCT>27%
- CAN > 1500 e contagem de plaquetas > 100.000
- Diagnóstico de TSC ou LAM (diagnóstico de TSC usando critérios diagnósticos revisados [45], diagnóstico de LAM feito por tomografia computadorizada de tórax e revisado por um pneumologista).
Fertilidade/problemas reprodutivos: Os efeitos da rapamicina no feto em desenvolvimento nas doses usadas neste estudo são desconhecidos. Por esta razão, a rapamicina não deve ser tomada durante a gravidez. Os participantes que são férteis devem manter a contracepção adequada enquanto estiverem tomando rapamicina e por doze semanas após a interrupção do medicamento. As medidas contraceptivas aceitáveis incluem histerectomia prévia, ooforectomia ou laqueadura tubária, abstinência completa, métodos de barreira que incluem diafragma cervical e geleia espermicida e contraceptivos à base de progestágenos. Os testes de gravidez serão obtidos na inscrição e durante as visitas do estudo às 8 semanas, 16 semanas, 24 semanas, 32 semanas, 40 semanas e 52 semanas.
- Nota: O requisito de elegibilidade de ECOG PS de 0 ou 1 foi removido para permitir a participação daqueles indivíduos com TSC que são classificados como ECOG PS de 2,3 ou 4 devido a comprometimento cognitivo em vez de doença progressiva. Essa mudança permite que os Pls do centro individualizem a tomada de decisão sobre a inscrição ou não de tais indivíduos após discutir os detalhes do estudo com o participante em potencial e o responsável legal. A decisão de inscrever indivíduos com ECOG PS de 2,3 ou 4 ficará a critério do Pesquisador Principal.
Critério de exclusão:
- Convulsões instáveis (definidas como alterações nos antiepilépticos OU aumento na frequência e/ou gravidade ou convulsões nos 60 dias anteriores à entrada no estudo)
- Sangramento significativo associado a angiomiolipoma(s) renal (definido como sangramento associado a choque OU requerendo transfusão de sangue nos 30 dias anteriores à entrada no estudo)
- LAM grave (definido como dependente de oxigênio suplementar contínuo)
- Evidências para disfunção renal acelerada ou insuficiência renal aguda
- Diagnóstico de câncer de células renais que não foi tratado (esclarecimento adicional: indivíduos com história prévia de câncer renal que passaram por cirurgia apropriada e não têm evidência de doença metastática podem ser inscritos)
- infecção ativa
- Os pacientes serão excluídos se tiverem sido tratados com qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
- Os pacientes não podem ser tratados com outros agentes experimentais durante o estudo
- História prévia de doença arterial coronariana
- Embolização vascular para tratamento de angiomiolipoma(s) renal(is) em 6 meses
- Os pacientes que devem tomar diltiazem, cetoconazol ou rifampicina cronicamente serão excluídos devido a interações medicamentosas conhecidas. Tanto o diltiazem quanto o cetoconazol são fortes inibidores do CYP3A4 e são conhecidos por aumentar os níveis de rapamicina. A rifampicina é um indutor conhecido do CYP3A4 e da glicoproteína P e é conhecido por reduzir significativamente os níveis de rapamicina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ramaycin
O tratamento com rapamicina foi iniciado com uma dose de ataque de 6 mg por via oral no dia 1, seguida de 2 mg por via oral diariamente.
A dose foi então ajustada para manter um nível sanguíneo alvo de 3-9 ng/ml durante as primeiras 16 semanas.
Após a semana 16, a dose de Rapamicina foi aumentada para um nível alvo de 9-15 ng/ml, a menos que houvesse evidência de uma resposta parcial ou resposta completa por ressonância magnética renal.
Os níveis mínimos de rapamicina foram verificados a cada 8-12 semanas (às 24 semanas, 32 semanas, 40 semanas e 52 semanas) em todos os pacientes até a visita do estudo de 12 meses (semana 52).
Se a dose de Rapamicina estivesse abaixo do alvo, a dose era aumentada em 1-2 mg até que o nível mínimo alvo fosse atingido.
Os níveis de rapamicina foram verificados a cada 2-3 semanas enquanto a dose era ajustada.
A alteração 20 (janeiro de 2009) permitia o tratamento adicional com Rapamicina durante os meses 12-24 se o investigador do centro de tratamento julgasse que isso era do melhor interesse do participante do estudo.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: No tratamento, os pacientes foram avaliados radiologicamente quanto à resposta à terapia até 52 semanas.
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A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a proporção de participantes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
PR ou melhor resposta global assume uma resposta mínima incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
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No tratamento, os pacientes foram avaliados radiologicamente quanto à resposta à terapia até 52 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com grau 3 ou mais de linfopenia relacionada ao tratamento
Prazo: Avaliado em tratamento até 52 semanas.
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Todos os participantes que relataram eventos adversos (EA) de linfopenia de grau máximo 3 ou mais com atribuição de tratamento possível, provável ou definitivo com base em CTCAEv3 em formulários de relato de caso foram contados.
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Avaliado em tratamento até 52 semanas.
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Número de participantes sem alteração são observadas alterações que ocorrem em outras lesões TSC
Prazo: Dados coletados na semana 52
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As lesões TSC são tubérculos, astrocitomas subependimários de células gigantes, angiofibromas faciais, cistos renais.
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Dados coletados na semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sandra Dabora, MD, PhD, Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Malinowska IA, Lee N, Kumar V, Thiele EA, Franz DN, Ashwal S, Sagalowsky A, Dimario FJ Jr, Cutler D, Krueger D, Camposano S, Paolini J, Dabora SL. Similar trends in serum VEGF-D levels and kidney angiomyolipoma responses with longer duration sirolimus treatment in adults with tuberous sclerosis. PLoS One. 2013;8(2):e56199. doi: 10.1371/journal.pone.0056199. Epub 2013 Feb 20.
- Dabora SL, Franz DN, Ashwal S, Sagalowsky A, DiMario FJ Jr, Miles D, Cutler D, Krueger D, Uppot RN, Rabenou R, Camposano S, Paolini J, Fennessy F, Lee N, Woodrum C, Manola J, Garber J, Thiele EA. Multicenter phase 2 trial of sirolimus for tuberous sclerosis: kidney angiomyolipomas and other tumors regress and VEGF- D levels decrease. PLoS One. 2011;6(9):e23379. doi: 10.1371/journal.pone.0023379. Epub 2011 Sep 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Malformações do Desenvolvimento Cortical, Grupo I
- Malformações do Desenvolvimento Cortical
- Malformações do Sistema Nervoso
- Neoplasias de Células Epitelioides Perivasculares
- Síndromes Neurocutâneas
- Neoplasias, Tecido Adiposo
- Hamartoma
- Neoplasias Múltiplas Primárias
- Esclerose Tuberosa
- Angiomiolipoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 04-298
- P30CA006516 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA107164 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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