RAPAMICINA PER ANGIOMIOLIPOMI RENI

Criterio di inclusione:

• Età 3-65 anni (le donne in età riproduttiva non devono essere in gravidanza o in allattamento)
• ANGIOMIOLIPOMA renale 2 cm o superiore alla risonanza magnetica basale (una scansione TC può essere utilizzata per i pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica)
• Nessuna evidenza di grave LAM (non in ossigeno continuo)
• Consenso informato, incluso il consenso per la presentazione di campioni di sangue, urina e tessuto come descritto nell'appendice.
• Adeguata funzionalità renale ed epatica (eGFR di 30 o superiore, SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos tutti <2x normali)
• HCT>27%
• ANC > 1500 e conta piastrinica > 100.000
• Diagnosi di TSC o LAM (diagnosi di TSC utilizzando criteri diagnostici rivisti [45], diagnosi di LAM effettuata mediante TAC del torace e rivista da uno pneumologo).

• Fertilità/problemi riproduttivi: gli effetti della rapamicina sul feto in via di sviluppo alle dosi utilizzate in questo studio non sono noti. Per questo motivo, la rapamicina non deve essere assunta durante la gravidanza. I partecipanti che sono fertili devono mantenere un'adeguata contraccezione durante l'assunzione di rapamicina e per dodici settimane dopo l'interruzione del farmaco. Le misure contraccettive accettabili includono una precedente isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube, astinenza completa, metodi di barriera che includono sia un diaframma cervicale che gelatina spermicida e contraccettivi a base di progestinici. I test di gravidanza saranno ottenuti all'arruolamento e durante le visite di studio a 8 settimane, 16 settimane, 24 settimane, 32 settimane, 40 settimane e 52 settimane.

  • Nota: il requisito di ammissibilità dell'ECOG PS di 0 o 1 è stato rimosso per consentire la partecipazione di quei soggetti con TSC che sono classificati come ECOG PS di 2,3 o 4 a causa del deterioramento cognitivo piuttosto che della malattia progressiva. Questa modifica consente ai Pl del sito di individualizzare il processo decisionale sull'opportunità o meno di iscrivere tali soggetti dopo aver discusso i dettagli dello studio con il potenziale partecipante e il tutore legale. La decisione di arruolare individui con ECOG PS di 2,3 o 4 sarà a discrezione del ricercatore principale.

Criteri di esclusione:

• Convulsioni instabili (definite come cambiamenti negli antiepilettici o aumento della frequenza e/o gravità o convulsioni nei 60 giorni precedenti l'ingresso nello studio)
• Sanguinamento significativo associato ad angiomiolipoma(i) renale (definito come sanguinamento associato a shock O che richiede una trasfusione di sangue nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio)
• LAM grave (definito come dipendente da ossigeno supplementare continuo)
• Evidenza di accelerazione della disfunzione renale o insufficienza renale acuta
• Diagnosi di carcinoma renale che non è stato trattato (ulteriori chiarimenti: possono essere arruolati soggetti con una precedente storia di carcinoma renale che hanno subito un intervento chirurgico appropriato e non hanno evidenza di malattia metastatica)
• Infezione attiva
• I pazienti saranno esclusi se sono stati trattati con qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• I pazienti non possono essere trattati con altri agenti sperimentali durante lo studio
• Storia precedente di malattia coronarica
• Embolizzazione vascolare per il trattamento di angiomiolipoma(i) renale entro 6 mesi
• I pazienti che devono assumere cronicamente diltiazem, ketoconazolo o rifampicina saranno esclusi a causa di interazioni farmacologiche note. Sia il diltiazem che il ketoconazolo sono forti inibitori del CYP3A4 e sono noti per aumentare i livelli di rapamicina. La rifampicina è un noto induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P ed è noto che riduce significativamente i livelli di rapamicina.