Desenvolver biomarcadores para avaliar a erosão da articulação AR

Com o foco terapêutico atual na artrite reumatoide (AR) mudando do controle dos sintomas para a modificação real da doença, há uma demanda crescente por formas mais objetivas e sensíveis de avaliar o dano estrutural nas articulações desses pacientes com AR. A radiografia convencional de erosão óssea e estreitamento do espaço articular foi a única abordagem de imagem disponível para isso. Agora vantagens significativas são oferecidas em termos de velocidade, precisão e abrangência em relação aos métodos convencionais. Esses avanços incluem radiografia digital e análise assistida por computador, bem como ressonância magnética, que permitem a identificação precoce da erosão óssea e a visualização direta de alterações pré-erosivas, como inflamação óssea e sinovite. Marcadores moleculares de renovação tecidual têm sido usados ​​há décadas em ensaios clínicos de osteoporose, mas apenas recentemente na AR. Em contraste com a proteína C reativa sérica (PCR), que é apenas um indicador inespecífico de inflamação sistêmica e não reflete diretamente danos estruturais nas articulações, marcadores moleculares desenvolvidos mais recentemente de remodelação sinovial, cartilaginosa e óssea podem fornecer uma melhor indicação de dano destrutivo. atividade da doença. Em comparação com a avaliação por radiografia e ressonância magnética, os marcadores moleculares são particularmente úteis para a seleção e tratamento de pacientes, mas podem ser usados ​​de várias maneiras para acelerar os ensaios clínicos e reduzir a incerteza e o custo do desenvolvimento de medicamentos. Neste projeto, vamos montar um painel de marcadores moleculares que possam mostrar associação com os resultados da ressonância magnética e ter uma correlação quantitativa com o grau de dano articular (sensibilidade: 90 - 95%; especificidade: 80 - 90%). O trabalho neste projeto inclui avaliação de marcadores de imagem e análise de marcadores moleculares: pontuação de raios-X (erosão óssea e estreitamento do espaço articular); ressonância magnética (erosão óssea, sinovite, erosão da cartilagem, tendinite, ruptura ligamentar); Marcadores de degradação óssea (CTX-I, NTX-I, DPD); Formação óssea (osteocalcina, fosfatase alcalina, PICP, PINP); Degradação da cartilagem (CTX-II, COMP); Síntese de cartilagem (PIICP, PIINP, glicosaminoglicano); Turnover sinovial (Glc-Gal-PYD) e outros (ácido hialurônico, YKL-40, MMP-1, MMP-3, MMP-13, TIMPs e colágeno tipo III N-propeptide). Nove marcadores moleculares (incluindo formação e degradação óssea, síntese e degradação da cartilagem) serão examinados: CartiLaps ELISA/CTX-II, Urinary CrossLaps ELISA/CTX-I, e Serum osteocalcin, Serum COMP, MMP-3, Serum PINP, Serum PICP , PIIINP urinário e soro YKL-40. Os dados serão gerenciados para avaliar a significância da correlação com imagens e relatórios clínicos, de modo a obter um algoritmo simples de parâmetros (marcadores moleculares) que possam refletir o dano estrutural da articulação usando matemática e ciência da computação.