Udvikle biomarkører til vurdering af RA lederosion

Med det nuværende terapeutiske fokus i reumatoid arthritis (RA), der skifter fra symptomkontrol til egentlig sygdomsmodifikation, er der et stigende behov for mere objektive og følsomme måder at evaluere strukturelle skader i leddene hos disse RA-patienter. Konventionel røntgenbillede af knogleerosion og led-space-indsnævring var den eneste billeddannende tilgang til dette. Nu tilbydes betydelige fordele med hensyn til hastighed, præcision og omfang i forhold til konventionelle metoder. Disse fremskridt omfatter digital røntgen og computerstøttet analyse samt MRI, som muliggør tidligere identifikation af knogleerosion og direkte visualisering af præ-erosive ændringer, såsom knoglebetændelse og synovitis. Molekylære markører for vævsomsætning er blevet brugt i årtier i kliniske forsøg med osteoporose, men først for nylig ved RA. I modsætning til serum C-reaktivt protein (CRP), som kun er en uspecifik indikator for systemisk inflammation og ikke direkte afspejler strukturelle skader på leddene, kan mere nyligt udviklede molekylære markører for synovial-, brusk- og knogleomsætning give en bedre indikation af destruktiv sygdommens aktivitet. Sammenlignet med radiografi og MR-vurdering er molekylære markører særligt nyttige til patientudvælgelse og behandling, men kan bruges på en række forskellige måder til at fremskynde kliniske forsøg og reducere usikkerheden og omkostningerne ved lægemiddeludvikling. I dette projekt vil vi opsætte et panel af molekylære markører, som kunne vise en sammenhæng med MR-resultaterne og have en kvantitativ sammenhæng med graden af ​​ledskade (sensitivitet: 90 - 95%; specificitet: 80 - 90%). Arbejdet i dette projekt omfatter vurdering af billeddannende markører og analyse af molekylære markører: Røntgen-scoring (knogleerosion og led-rumsindsnævring); MRI (knogleerosion, synovitis, bruskerosion, senebetændelse, ligamentruptur); Knoglenedbrydningsmarkører (CTX-I, NTX-I, DPD); Knogledannelse (osteocalcin, alkalisk fosfatase, PICP, PINP); Brusknedbrydning (CTX-II, COMP); Brusksyntese (PIICP, PIINP, glycosaminoglycan); Synovial omsætning (Glc-Gal-PYD) og andre (Hyaluronsyre, YKL-40, MMP-1, MMP-3, MMP-13, TIMP'er og type III kollagen N-propeptid). Ni molekylære markører (inklusive knogledannelse og nedbrydning, brusksyntese og nedbrydning) vil blive undersøgt: CartiLaps ELISA/CTX-II, Urinary CrossLaps ELISA/CTX-I og Serum osteocalcin, Serum COMP, MMP-3, Serum PINP, Serum PICP , Urinary PIIINP og Serum YKL-40. Dataene vil blive styret til at evaluere betydningen af ​​korrelation til billed- og kliniske rapporter, for at få en simpel algoritme af parametre (molekylære markører), som kan afspejle den strukturelle skade af led ved hjælp af matematik og datalogi.