Estudo Piloto STOP CLOT: Estudo da Heparina de Baixo Peso Molecular em Cesarianas de Alto Risco

JUSTIFICATIVA: Tromboembolismo venoso (TEV) continua a ser a causa mais comum de mortalidade materna no mundo desenvolvido. O TEV é até 10 vezes mais comum em mulheres grávidas do que em mulheres não grávidas de idade comparável. Mais de um terço dos TEV relacionados à gravidez ocorrem durante o breve período pós-parto (6 semanas). Quando comparada com o parto vaginal, a cesariana aumenta ainda mais o risco de TEV associado à gravidez em três vezes. O TEV associado à gravidez é único, pois a trombose isolada da veia ilíaca é mais provável e a morbidade a longo prazo (síndrome pós-flebítica) é comum.

Há uma ausência de ensaios clínicos randomizados (RCTs) de tromboprofilaxia após cesariana para orientar a prática. Muitas sociedades nacionais têm diretrizes sobre tromboprofilaxia, mas não são baseadas em evidências e o cumprimento dessas diretrizes é ruim. A tromboprofilaxia pode estar associada a efeitos adversos (sangramento, trombocitopenia induzida por heparina, reações cutâneas), inconveniência e custo. É fundamental que a eficácia e a segurança da tromboprofilaxia após o parto por cesariana sejam avaliadas em estudos randomizados bem desenhados e conduzidos.

OBJETIVOS: Estamos conduzindo um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo. O estudo piloto procura responder à pergunta: É um estudo multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo de tromboprofilaxia com heparina de baixo peso molecular viável em mulheres de moderado a alto risco após cesariana com TVP detectada pela veia pélvica (MRV) ou veia da perna (perna ultrassom de compressão) imagiologia? Nosso objetivo final é determinar:

1. A HBPM é eficaz na prevenção de TVP pós-parto após cesariana em mulheres com risco moderado a alto de TEV?
2. A HBPM é segura na prevenção de TVP pós-parto após cesariana em mulheres com risco moderado a alto de TEV?
3. A HBPM é rentável na prevenção de TVP pós-parto após cesariana em mulheres com risco moderado a alto de TEV?

DESENHO DO ESTUDO: Propomos um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de HBPM profilática em mulheres com risco moderado a alto de TEV após cesariana. Participantes elegíveis, consentidos e randomizados receberão injeções uma vez ao dia do medicamento do estudo (4.500 UI de tinzaparina sódica (Innohep®;) ou placebo) dentro de 6 a 24 horas após o parto e continuarão até 3 a 7 dias após o parto. No dia da alta hospitalar, a imagem da perna bilateral com ultrassom da perna de compressão e a imagem da veia pélvica com MRV serão concluídas. O resultado primário será TVP documentada em ultrassonografia ou MRV no dia da alta hospitalar. Os desfechos secundários incluirão TVP sintomática e EP, morte por EP, sangramento maior e menor, HIT durante o período de seis semanas após o parto. Todos os resultados serão julgados por um comitê independente de especialistas cegos para estudar a alocação de medicamentos.

Com um tamanho de amostra de 134 pacientes, teremos mais de 80% de poder para detectar uma redução de risco relativo de 50% na taxa de evento de desfecho primário e uma amostra grande o suficiente para determinar os objetivos de viabilidade do estudo piloto (ou seja, obter uma estimativa precisa da taxa de eventos de desfecho primário [TVP], uma estimativa precisa da taxa de recrutamento multicêntrico, viabilidade e aceitabilidade da administração cega do medicamento e do placebo, viabilidade de obtenção do centro de estudo local MRV e interpretação central do MRV e um parente preliminar estimativa de redução de risco com o medicamento do estudo em comparação com o placebo para informar a determinação final do tamanho da amostra do estudo).

RELEVÂNCIA: A mortalidade materna é um resultado devastador com implicações emocionais e sociais de longo alcance. São necessárias evidências para orientar a tromboprofilaxia em mulheres com risco para a causa número 1 de mortalidade materna.