Fatores na Suscetibilidade Pulmonar na Infância à Poluição

FUNDO:

Poluentes do ar ambiente e fumaça de tabaco produzem efeitos adversos na saúde respiratória em crianças. Diferenças na suscetibilidade para esses resultados provavelmente envolvem variação genética em múltiplas vias fisiopatológicas que modulam as respostas e os efeitos biológicos subsequentes após a exposição. O estudo investigou inicialmente a hipótese de que variantes genéticas nas vias do estresse oxidativo modulam a ocorrência de resultados adversos usando uma abordagem de gene candidato no Children's Health Study (CHS), um estudo longitudinal da saúde respiratória infantil em 12 comunidades do sul da Califórnia. Os pesquisadores descobriram que as variantes em GSTM1 (nulo), GSTP1 (A105G), TNF (- 308) e ICAM-1 (241) estavam associadas a redução do crescimento da função pulmonar, aumento da ocorrência de asma e aumento de doenças respiratórias. Essas variantes também mostraram interações gene-ambiente e gene-gene com fumaça de tabaco e poluentes do ar ambiente. Suas descobertas se somam ao crescente corpo de evidências de que as vias que envolvem a glutationa (GSH) desempenham papéis importantes na saúde respiratória.

NARRATIVA DO DESENHO:

No período inicial da concessão, os pesquisadores estudaram os efeitos da poluição do ar ambiente e da fumaça do tabaco na saúde respiratória das crianças e o papel da dieta, atividade física e variação genética na suscetibilidade a poluentes do ar ambiente e completaram cada um dos objetivos específicos. Eles observaram associações entre os genótipos estudados e redução do crescimento da função pulmonar, aumento da sensibilidade à exposição in utero ao tabagismo materno, aumento do risco de asma e risco de faltas escolares relacionadas à respiração, variando de acordo com o genótipo GSTM1 e GSTP1. Eles observaram que dietas com baixo teor de vitaminas antioxidantes foram associadas a déficits na função pulmonar e que a baixa ingestão de magnésio foi associada a déficits na função pulmonar. Finalmente, os investigadores identificaram a estrutura do haplótipo e marcaram os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) para loci candidatos selecionados e empregaram uma versão limitada da análise do haplótipo para investigação da associação de três variantes do ICAM-1 na asma infantil.

Os investigadores irão estender seu estudo de associação de genes candidatos usando dados existentes do Children's Health Study (CHS), para examinar o papel da variação de sequência em 38 genes em cinco vias da glutationa (GSH), incluindo produção, transporte e ciclagem redox de GSH, eletrófilos e desintoxicação de produtos de oxidação e sinalização celular de óxido nítrico. As exposições de interesse são ozônio (O3), óxido nítrico (NO2), PM2,5 ambiente e fumaça de tabaco. Os desfechos de saúde respiratória são crescimento da função pulmonar, asma e ausências respiratórias. Associações de resultados de saúde respiratória com variantes de sequência em genes candidatos e poluição do ar serão avaliadas usando haplótipos e SNPs funcionais. Eles testarão a associação geral de um locus com resultados usando SNPs funcionais e uma abordagem baseada em haplótipos, e a interação gene-gene e gene-ambiente dentro e entre as vias também serão examinadas usando abordagens para minimizar problemas de comparações múltiplas. A confusão por mistura será abordada usando métodos de controle de todo o genoma baseados em SNP. Finalmente, os modelos bayesianos hierárquicos dessas vias complexas incorporam conhecimento a priori sobre as relações biológicas para examinar eficientemente as interações dentro e entre as vias.