Leptina na Energia Humana e Homeostase Neuroendócrina

A falha dos tratamentos da obesidade em manter a redução de peso é amplamente reconhecida. As hipóteses centrais desses estudos são que: 1) Os sistemas homeostáticos energético e neuroendócrino são alterados durante a manutenção de um peso corporal reduzido de forma a favorecer o reganho de peso; 2) Essas alterações ocorrem porque os indivíduos com redução de peso estão em um estado de deficiência relativa de leptina devido à perda de gordura corporal; e 3) Portanto, essas mudanças que acompanham a manutenção de um peso corporal reduzido serão revertidas se as concentrações de leptina circulante forem restauradas àquelas que estavam presentes antes da redução de peso. A manutenção de um peso corporal reduzido está associada a alterações autonômicas e neuroendócrinas integradas que reduzem o gasto de energia e aumentam a ingestão de alimentos de maneira semelhante à observada em roedores e humanos com deficiência ou resistência ao hormônio leptina derivado dos adipócitos .

A administração sistêmica de leptina a roedores e humanos com deficiência de leptina reverte as alterações metabólicas (hipometabolismo, hiperfagia), autonômicas (aumento do tônus ​​do sistema nervoso parassimpático e diminuição do simpático) e neuroendócrinas que caracterizam o estado de deficiência de leptina. Os estudos propostos enfocam as alterações neuroendócrinas, autonômicas e metabólicas que caracterizam o indivíduo obeso reduzido e os efeitos sobre esses fenótipos de restauração das concentrações circulantes de leptina aos níveis presentes antes da perda de peso.

Indivíduos magros e com sobrepeso saudáveis ​​são admitidos no Centro de Pesquisa Clínica Geral do Columbia University Medical College e colocados em uma dieta de fórmula líquida. As calorias são ajustadas até que o peso esteja estável e, em seguida, os indivíduos passam por testes de função neuroendócrina, autonômica e metabólica. Todos os sujeitos passam por uma redução de peso de 10% em regime de internação. Os indivíduos são estudados em um único projeto cego de controle de placebo, no qual são estudados com o peso normal e mantendo um peso reduzido de 10%. Tanto no peso normal quanto no estado reduzido, os indivíduos são submetidos a um único estudo cruzado cego placebo/controle no qual recebem placebo, injeções de leptina durante uma dieta isocalórica no peso normal ou após uma perda de peso de 10%.

Durante cada um desses períodos de estudo, os indivíduos serão submetidos a uma avaliação detalhada de 1) gasto de energia; 2) tônus ​​do sistema nervoso autônomo (bloqueio serial de estímulos simpáticos e parassimpáticos, análise da variabilidade da frequência cardíaca e excreção urinária de catecolaminas); 3) função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide, -adrenal e -gonadal; 4) expressão gênica do tecido adiposo; 5) outras moléculas (por exemplo, adiponectina, grelina, PYY) que podem influenciar a função neuroendócrina e metabólica. Os resultados desses estudos irão delinear ainda mais a fisiologia da regulação do peso corporal e da leptina.