人間のエネルギーと神経内分泌恒常性におけるレプチン

減量を維持するための肥満治療の失敗は広く認識されています。 これらの研究の中心的な仮説は次のとおりです。 2) これらの変化は、減量した個人が体脂肪の減少により相対的なレプチン欠乏状態にあるために発生します。 3) したがって、循環レプチン濃度が減量前に存在していた濃度に回復すると、減量の維持に伴うこれらの変化は元に戻ります。 減少した体重の維持は、統合された自律神経および神経内分泌の変化と関連しており、脂肪細胞由来のホルモンであるレプチンが欠乏している、または耐性があるげっ歯類やヒトに見られるのと同様の方法で、エネルギー消費を削減し、食物摂取量を増加させます.

レプチン欠損げっ歯類およびヒトへの全身レプチン投与は、レプチン欠損状態を特徴付ける代謝（代謝低下、過食症）、自律神経系（副交感神経の増加および交感神経系緊張の低下）、および神経内分泌の変化を逆転させる。 提案された研究は、減量された肥満の個人を特徴付ける神経内分泌、自律神経、および代謝の変化、およびレプチンの循環濃度の減量前のレベルへの回復のこれらの表現型への影響に焦点を当てています。

健康で痩せた、または太りすぎの被験者は、コロンビア大学医科大学の総合臨床研究センターに入院し、液体調合食を与えられます。 体重が安定するまでカロリーを調整した後、被験者は神経内分泌、自律神経、および代謝機能の検査を受けます。 すべての被験者は、入院患者で 10% の減量を受けます。 被験者は、通常の体重で、10% 減量した体重を維持しながら研究される単一のブラインド プラセボ コントロール デザインで研究されます。 通常の体重または減量状態のいずれかで、被験者は、通常の体重または 10% の減量後のいずれかで等カロリー食を摂取している間に、プラセボ、レプチン注射を受ける単一のブラインド クロスオーバー プラセボ/コントロール試験を受けます。

これらの研究期間のそれぞれの間に、被験者は1）エネルギー消費の詳細な評価を受けます。 2) 自律神経系の調子 (交感神経と副交感神経の入力の連続遮断、心拍変動分析、および尿中カテコールアミン排泄); 3) 視床下部-下垂体-甲状腺、-副腎および-性腺、軸機能; 4) 脂肪組織遺伝子発現; 5) 神経内分泌および代謝機能に影響を与える可能性のある他の分子 (例: アディポネクチン、グレリン、PYY)。 これらの研究の結果は、体重調節とレプチンの生理機能をさらに明らかにするでしょう。