Alemtuzumab and Combination Chemotherapy in Treating Patients With Newly Diagnosed Stage II, Stage III, or Stage IV T-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma
Alemtuzumab and CHOP Chemotherapy for Aggressive Histology Peripheral T Cell Lymphomas: A Multi-Centre Phase I and II Study
RATIONALE: Monoclonal antibodies, such as alemtuzumab, can block cancer growth in different ways. Some block the ability of cancer cells to grow and spread. Others find cancer cells and help kill them or carry cancer-killing substances to them. Drugs used in chemotherapy, such as cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from growing. Giving alemtuzumab together with combination chemotherapy may kill more cancer cells.
PURPOSE: This phase I/II trial is studying the side effects and best dose of alemtuzumab when given together with combination chemotherapy and to see how well they work in treating patients with newly diagnosed aggressive stage II, stage III, or stage IV T-cell non-Hodgkin's lymphoma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJECTIVES:
Primary
- Establish the safety and dose-limiting toxicities of alemtuzumab in combination with cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine, and prednisone (CHOP) chemotherapy in patients with newly diagnosed, stage II-IV aggressive peripheral T-cell non-Hodgkin's lymphoma.
- Measure the pharmacokinetics of alemtuzumab using different subcutaneous doses and schedules to determine the dose with the highest achievable drug levels with acceptable toxicities worthy of further investigation.
Secondary
- Determine the efficacy of alemtuzumab in combination with CHOP chemotherapy using escalating doses and 2 different drug schedules, as defined by overall response rate, progression-free survival, and overall survival.
- Measure the effects of this regimen on T-cell reconstitution and cytomegalovirus reactivation.
OUTLINE: This is a multicenter, phase I, dose-escalation study of alemtuzumab followed by an open-label, phase II study.
- Phase I: Patients receive CHOP chemotherapy comprising cyclophosphamide IV, doxorubicin hydrochloride IV, and vincristine IV on day 1 and oral prednisone on days 1-5. Patients also receive alemtuzumab subcutaneously (SC) on day 1 OR on days 1, 8, and 15. Treatment repeats every 3 weeks for up to 8 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alemtuzumab until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
- Phase II: Patients receive CHOP chemotherapy and alemtuzumab (at the MTD determined in phase I) as in phase I (on the most effective regimen).
Patients undergo blood collection at baseline, periodically during study treatment, and after completion of study treatment for pharmacokinetics and other correlative studies. Samples are examined for presence of cytomegalovirus antigen and by flow cytometry for B- and T-cell quantification.
After completion of study treatment, patients are followed periodically.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 84 patients will be accrued for this study.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Recrutamento
- St. Paul's Hospital at Providence Health Care - Vancouver
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 604-806-9656
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- Recrutamento
- Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre
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Contato:
- Graeme Fraser, MD, FRCPC
- Número de telefone: 905-575-7820
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- Recrutamento
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
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Contato:
- Joy Mangel, MD
- Número de telefone: 519-685-8615
- E-mail: joy.mangel@lhsc.on.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Recrutamento
- Princess Margaret Hospital
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Contato:
- Michael R. Crump, MD, FRCPC
- Número de telefone: 416-946-4567
- E-mail: michael.crump@uhn.on.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Recrutamento
- Odette Cancer Centre at Sunnybrook
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed aggressive peripheral T-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL), including the following nodal or extranodal subtypes:
Nodal:
- Angioimmunoblastic lymphadenopathy
- ALK 1-negative anaplastic large cell NHL
- Peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified
Extranodal:
- Hepatosplenic NHL
- Enteropathy-associated NHL
- Panniculitic NHL
- Stage II-IV disease
- Newly diagnosed, CD52+ disease
- Measurable or evaluable disease
- No known CNS involvement with lymphoma
- No nasal natural killer T-cell NHL
PATIENT CHARACTERISTICS:
- ECOG performance status 0-2
- Life expectancy > 4 months
- Absolute neutrophil count ≥ 1,000/mm³*
- Platelet count ≥ 75,000/mm³*
- Hemoglobin ≥ 8.5 g/dL*
- Bilirubin < 2.0 mg/dL
- Alkaline phosphatase ≤ 2 times upper limit of normal (ULN)
- AST or ALT < 2 times ULN
- Creatinine < 1.5 mg/dL*
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- No known hypersensitivity to any of the study drugs
- No serious illnesses that would preclude compliance with study requirements
- No known HIV positivity
- No other preexisting immunodeficiency (e.g., post-organ transplant)
- No other malignancy within the past 5 years except cervical carcinoma in situ or nonmelanoma skin cancer NOTE: *Unless directly attributable to NHL
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
No prior chemotherapy or radiotherapy
- Up to 7 days of prednisone preceding initiation of chemotherapy allowed
- No other concurrent chemotherapy, radiotherapy, or immunotherapy
- No other concurrent corticosteroids except dexamethasone used as an antiemetic for a brief period
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Segurança
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Toxicidades limitantes de dose
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Toxicity as assessed by NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0
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Pharmacokinetics of alemtuzumab
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Sobrevida livre de progressão
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Sobrevida geral
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Taxa de resposta geral
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Efficacy as assessed by clinical, radiologic, pathologic, and laboratory measurements
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Effects of treatment on T- and B-cell reconstitution by flow cytometry at baseline and at 3, 6, and 12 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Rena Buckstein, MD, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio III
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio IV
- linfoma difuso de células mistas do adulto estágio III
- linfoma difuso de células mistas adulto estágio IV
- Leucemia/linfoma de células T do adulto estágio III
- Leucemia/linfoma de células T do adulto estágio IV
- linfoma angioimunoblástico de células T
- linfoma anaplásico de grandes células
- linfoma difuso de grandes células adulto estágio II não contíguo
- linfoma difuso de células mistas adulto não contíguo estágio II
- linfoma difuso de grandes células adulto estágio II contíguo
- linfoma misto difuso de células mistas adulto estágio II contíguo
- leucemia/linfoma de células T do adulto estágio II
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000491451
- TSRCC-164-2006
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